3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сахарный диабет при синдроме кушинга

Болезнь Иценко — Кушинга — симптомы и лечение

Что такое болезнь Иценко — Кушинга? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Ворожцова Е. И., эндокринолога со стажем в 15 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Иценко — Кушинга (БИК) — тяжёлое многосистемное заболевание гипоталомо-гипофизарного происхождения, клинические проявления которого обусловлены гиперсекрецией гормонов коры надпочечников. [1] Является АКТГ-зависимой формой гиперкортицизма (заболевания, связанного с избыточным выделением гормонов корой надпочечников).

Основная причина заболевания — кортикотрофная микроаденома (доброкачественная опухоль) гипофиза. Возникновение последней может быть связано со множеством факторов. Часто заболевание развивается после травмы головного мозга, беременности, родов, нейроинфекции.

Болезнь Иценко — Кушинга является редким заболеванием, частота встречаемости которого составляет 2-3 новых случая в год на один миллион населения. [2]

Симптомы болезни Иценко — Кушинга

Клинические признаки данной болезни обусловлены гиперсекрецией кортикостероидов. В большинстве случаев первым клиническим признаком является ожирение, которое развивается на лице, шее, туловище и животе, при этом конечности становятся тонкими. Позднее проявляются кожные изменения — истончение кожи, трудно заживающие раны, яркие стрии (растяжки), гиперпигментация кожи, гирсутизм (избыточное появление волос на лице и теле).

Также важным и частым симптомом является мышечная слабость, развитие остеопороза.

Артериальная гипертензия при БИК носит постоянный и умеренный характер, в редких случаях артериальное давление остаётся в норме. Это связано с тем, что глюкокортикоиды (гормоны, вырабатываемые корой надпочечников) повышают сосудистый тонус и чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (природным веществам, контролирующим межклеточное взаимодействие в организме).

Более чем у половины больных возникают нарушения психики. Наиболее частые из них: эмоциональная неустойчивость, депрессия, раздражительность, панические атаки, расстройство сна.

Нарушения менструального цикла (редкие, скудные менструации или их отсутствие) встречается у 70-80% пациенток, также довольно часто встречается бесплодие. У мужчин при БИК снижается половое влечение и возникает эректильная дисфункция.

Болезнь Иценко — Кушинга сопровождается иммунодефицитом, который проявляется в виде рецидивирующей инфекции (чаще всего возникает хронический пиелонефрит).

Частота клинических проявлений БИК: [3]

  • лунообразное лицо — 90%;
  • нарушенная толерантность к глюкозе — 85%;
  • абдоминальный тип ожирения и гипертензия — 80%;
  • гипогонадизм (недостаток тестостерона) — 75%;
  • гирсутизм — 70%;
  • остеопороз и мышечная слабость — 65%;
  • стрии — 60%;
  • отёк суставов, акне и отложение жира в области VII шейного позвонка — 55%;
  • боли в спине — 50%;
  • нарушения психики — 45%;
  • ухудшение заживления ран — 35%;
  • полиурия (избыточное мочеобразование), полидипсия (чрезмерная жажда) — 30%;
  • кифоз (искривление позвоночника) — 25%;
  • мочекаменная болезнь и полицитемия (увеличение концентрации эритроцитов в крови) — 20%.

Патогенез болезни Иценко — Кушинга

Патогенез данного заболевания носит многоступенчатый характер.

В кортикотрофах гипофиза возникают характерные рецепторно-пострецепторные дефекты, в дальнейшем приводящие к трансформации нормальных кортикотрофов в опухолевые с гиперпродукцией адрено-кортикотропного гормона и последующим развитием гиперкортицизма. [4]

На трансформацию нормальных кортикотрофов в опухолевые влияют гормоны гипоталамуса и местные ростовые факторы:

  • эпидермальный фактор роста (стимулирует рост клеток эпителия);
  • цитокины (отвечают за межклеточное взаимодействие);
  • грелин (нарушает углеводный обмен); [14]
  • сосудистый эндотелиальный фактор роста (способствует росту клеток эндотелия).

Хронически повышенная концентрация АКТГ приводит к повышенной секреции кортизола, который и обуславливает характерную клиническую картину БИК.

Классификация и стадии развития болезни Иценко — Кушинга

Классификация БИК по степени тяжести: [5]

  • лёгкая форма — симптомы выражены в умеренной степени;
  • средняя форма — симптомы явно выражены, осложнения отсутствуют;
  • тяжёлая форма — при наличии всех симптомов БИК возникают различные осложнения.

Классификация БИК по течению:

  • торпидное (патологические изменения формируются постепенно, на протяжении 3-10 лет);
  • прогрессирующее (нарастание симптомов и осложнений заболевания происходит в течение 6-12 месяцев от начала заболевания);
  • циклическое (клинические проявления возникают периодически, непостоянно).

Осложнения болезни Иценко — Кушинга

  • Сосудистая исердечная недостаточность. Данное осложнение развивается у половины пациентов после 40 лет. Данная патология может привести к смерти. В большинстве случаев это происходит по причине тромбоэмболии лёгочной артерии, острой сердечной недостаточности и отёка легких.
  • Патологические остеопоретические переломы. Наиболее часто встречаются переломы позвоночника, рёбер, трубчатых костей.
  • Хроническая почечная недостаточность. У 25-30% больных снижается клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция (обратное поглощение жидкости).
  • Стероидный сахарный диабет. Данное осложнение наблюдается у 10-15% пациентов с данным заболеванием.
  • Атрофия мыщц, в результате которой появляется выраженная слабость. У больных возникают трудности не только при передвижении, но и в момент вставания.
  • Нарушения зрения (катаракта, экзофтальм, нарушение полей зрения).
  • Психические расстройства. Наиболее часто встречается бессонница, депрессия, панические атаки, параноидальные состояния, истерия.

Диагностика болезни Иценко — Кушинга

Диагноз «Болезнь Иценко — Кушинга» можно установить на основании характерных жалоб, клинических проявлений, гормонально-биохимических изменений и данных инструментальных исследований.

Исключительно важными гормональными показателями для данной патологии будут АКТГ и кортизол. Уровень АКТГ повышается и колеблется в пределах от 80 до 150 пг/мл. [7] Повышение уровня кортизола в крови не всегда является информативным, так как увеличение данного показателя может быть обусловлено рядом других причин (стрессы, алкоголизм, беременность, эндогенная депрессия, семейная резистентность (споротивляемость) к глюкокортикоидам и т. д.). В связи с этим разработаны методы исследования уровня свободного кортизола в суточной моче или слюне. Наиболее информативным является исследование свободного кортизола в слюне в 23:00. [6]

Для доказательства гиперкортицизма используется малый дексаметазоновый тест. При БИК данная проба будет отрицательной, так как подавление кортизола при приёме 1 мг дексаметазона не происходит. [7]

Биохимический анализ крови способен выявить многочиселнные измения:

  • повышение в сыворотке крови уровня холестерина, хлора, натрия и глобулинов;
  • снижение в крови концентрации калия, фосфатов и альбуминов;
  • снижение активности щелочной фосфатазы.

После подтверждённого гиперкортицизма необходимо проведение инструментальных методов исследования (МРТ гипофиза, КТ надпочечников).

При БИК в 80-85% случаев выявляют микроаденому гипофиза (опухоль до 10 мм), у остальных 15-20% — макроаденому (доброкачественное новообразование от 10 мм). [7]

Лечение болезни Иценко — Кушинга

Медикаментозная терапия

В настоящее время эффективных лекарственных препаратов для лечения данной патологии не существует. В связи этим они используются либо при наличии противопоказаний для оперативного лечения, либо как вспомогательная терапия. Применяются следующие медикаменты:

  • нейромодуляторы — блокируют образование АКТГ аденомой гипофиза (каберголин, бромкриптин, соматостатин); [8]
  • препараты, блокирующие синтез стероидов в надпочечниках (кетоконазол, аминоглютетимид, митотан, метирапон);
  • антагонисты глюкокортикоидов (мифепристон). [9]

Кроме препаратов данных групп пациентам назначается симптоматическая терапия для снижения симптомов гиперкортицизма и улучшения качества жизни пациента:

  • гипотензивная терапия (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, диуретики, бета-адреноблокаторы);
  • антирезорбтивная терапия при развитии стероидного остеопороза;
  • препараты, корректирующие нарушения углеводного обмена (метформин, препараты сульфанилмочевины, инсулин);
  • терапия, направленная на коррекцию дислипидемии;
  • антиангинальная терапия.

Оперативная терапия

  • Транссфеноидальная аденомэктомия в настоящее время считается наиболее эффективным и безопасным способом лечения БИК. [7] Противопоказаниями для данного вида лечения служат супраселлярный рост аденомы с прорастанием в боковые желудочки, тяжёлые сопутствующие заболевания, определяющие общий плохой послеоперационный прогноз. К осложнениям транссфеноидальной аденомэктомии относятся: ликворея (потеря спиномозговой жидкости), пансинусит (воспаление всех пазух носовой полости), несахарный диабет, приходящий гипокортицизм.

  • Двусторонняя адреналэктомия используется при неэффективности аденомэктомии и радиохирургии. [10]

Радиохирургия

  • Операция с помощью гамма-ножа. Во время проведения хирургического вмешательства луч радиации, направленный непосредственно в аденому гипофиза, разрушает её клетки. Данный метод лечения предотвращает рост опухоли при помощи однократной дозы радиации. Процедура длится около двух-трёх часов. Она не затрагивает окружающие структуры мозга, производится с точностью до 0,5 мм. Осложнения данной терапии — гиперемия (увеличение притока крови) в зоне облучения, алопеция (выпадение волос).

  • Протонотерапия. [11] Данный вид лечения использует протонную энергию, которая генерируется в ядерных ускорителях. Протоны повреждают ДНК клеток, вследствие чего они погибают. Протоновый пучок фокусируют непосредственно на аденому, не повреждая окружающие ткани. Голова пациента фиксируется в специальной маске, которая изготавливается для каждого индивидуально. Во время процедуры облучения врач контролирует состояние больного, а операторы дистанционно наблюдают за пучком. Данный вид лечения обычно хорошо переносится пациентами. Улучшение самочувствия наблюдается уже через 1-1,5 месяца.
  • Мегавольтное тормозное излучение медицинских ускорителей позволяет проникать электронам на большие расстояния. Данный вид терапии часто даёт хорошие результаты, но, одновременно с этим, усложняет дозиметрию (расчёты ионизирующих излучений), что может привести к опасным радиационным авариям.
Читать еще:  Продукты которые нужно включать в рацион при сахарном диабете

Прогноз. Профилактика

Прогноз БИК зависит от нескольких показателей: формы и длительности заболевания, наличия осложнений, состояния иммунитета и других факторов.

Полное выздоровление и восстановление трудоспособности возможно при лёгкой форме болезни и небольшом стаже заболевания.

При средней и тяжёлой формах БИК трудоспособность крайне снижена или отсутствует. После проведённой двусторонней адреналэктомии развивается хроническая надпочечниковая недостаточность, которая диктует пожизненный приём глюко- и минералкортикоидов.

В целом любое лечение, как правило, приводит к улучшению качества жизни больного, однако она остаётся ниже, чем у лиц без данной патологии.

Болезнь Иценко — Кушинга — тяжёлое хроническое заболевание, которое при отсутствии своевременного лечения может стать причиной летального исхода. Смертность при данной патологии составляет 0,7%.

Пятилетняя выживаемость при БИК без проведения лечения составляет 50%, но заметно улучшается даже если проводить только паллиативное лечение (при двухсторонней адреналэктомии выживаемость увеличивается до 86%). [13]

Первичной профилактики БИК не существует. Вторичная профилактика заболевания направлена на предотвращение рецидива болезни.

Болезнь Иценко-Кушинга

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2017

Общая информация

Краткое описание

Болезнь Иценко-Кушинга – тяжелое заболевание, сопровождающееся появлением множества специфических симптомов и развивающееся вследствие повышенной продукции гормонов коры надпочечников, что обусловлено избыточной секрецией АКТГ клетками гиперплазированной или опухолевой ткани гипофиза.

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
КодНазвание
Е 24.0Болезнь Иценко-Кушинга

Дата разработки/пересмотра протокола: 2013 год (пересмотрен 2017 г.).

Сокращения, используемые в протоколе:

АКТГадренокортикотропный гормон
БИКБолезньИценко — Кушинга
СДсахарный диабет

Пользователи протокола: врачи общей практики, терапевты, эндокринологи, нейрохирурги, невропатологи, офтальмологи.

Категория пациентов: взрослые.

Шкала уровня доказательности:

АВысококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
ВВысококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
СКогортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
DОписание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPPНаилучшая клиническая практика.

— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

— Профессиональные медицинские справочники

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Классификация

· Болезнь Иценко – Кушинга, обусловленная опухолью гипофиза;
· Болезнь Иценко – Кушинга, развившаяся в результате гиперплазии гипофиза.
* возможен эктопический синдром Кушинга у 10-15% [4].

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ [1,2]

Диагностические критерии

Жалобы на:
· прибавку массы тела и изменение внешности;
· общую слабость, слабость в мышцах рук и ног;
· снижение памяти;
· депрессию;
· боли в костях;
· головные боли.
При сборе анамнеза уточнить время появления и темпы прогрессирования симптомов, выяснить наличие сахарного диабета, косвенных признаков остеопороза (переломов позвонков, ребер), склонности к инфекциям, мочекаменной болезни, приема глюкокортикоидов.

Физикальное обследование[1,2]: направлено на обнаружение синдрома гиперкортицизма:
· диспластическое ожирение (по «кушингоидному» типу);
· лунообразноелицо (матронизм);
· трофические изменения кожи – сухость, истончение, мраморность, подкожные кровоизлияния, широкие багровые стрии с минус-тканью, гиперпигментация кожи (потемнение кожных складок, послеоперационных рубцов, смуглость кожных покровов);
· артериальная гипертензия, глухость сердечных тонов;
· энцефалопатия;
· миопатия с мышечной атрофией;
· системный остеопороз, деформация позвоночника, пластоспондилия, раннюю остановку роста – при дебюте в детском и подростковом возрасте;
· нарушение углеводного обмена, СД;
· вторичный гипогонадизм;
· вторичный иммунодефицит.

Степени тяжести БИК:
· легкая – характеризуется умеренной выраженностью симптомов заболевания; некоторые симптомы (остеопороз, нарушение менструальной функции) могутотсутствовать;
· средняя – характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания, но отсутствием осложнений;
· тяжелая – когда наряду с развитием всех симптомов заболевания наблюдаются различные осложнения: сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка, патологические переломы костей, стероидный диабет, прогрессирующая миопатия, связанная с атрофией мышц и гипокалиемией, тяжелые психические расстройства.

Лабораторные исследования:
· исследование содержания свободного кортизола в суточной моче (2-3 определения);
· определение уровня кортизола в крови и слюне в ночное время (23:00-24:00);
· малая дексаметазоновая проба;
Малая дексаметазоновая проба: в первый день в 8.00 забор крови для определения исходного уровня кортизола; в 23.00 дают внутрь 1 мг дексаметазона. На следующий день в 8.00 забор крови для определения уровня кортизола проводится повторно.
У здоровых людей назначение дексаметазона приводит к подавлению секреции кортизола более чем в 2 раза или снижению его до уровня менее 80 нмоль/л.

Дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого гиперкортицизма:
· определение уровня АКТГ в сыворотке крови в утренние и ночные часы (ритм секреции АКТГ);
· большая дексаметазоновая проба;

Большая дексаметазоновая проба основана на подавлении продукции эндогенного АКТГ по принципу обратной связи, проводится при дифференциальной диагностике различных форм гиперкортицизма.

Ночной тест. В первый день в 8.00 производится забор крови для определения исходного уровня кортизола; в 24 часа 8 мг дексаметазона внутрь. На второй день в 8.00 — забор крови для повторног определения уровня кортизола.
При БИК уровень кортизола снижается на 50% от исходного. При синдроме эктопической продукции АКТГ снижение уровня кортизола более чем на 50% наблюдается редко. При надпочечниковой форме снижения кортизола нет [1,2] .
По показаниям:
· тест с десмопрессином;
· тест с кортиколиберином.

Для уточнения состояния и выявления метаболических нарушений:
· биохимический анализ крови: калий (возможно снижение), натрий, кальций ионизированный (возможно повышение или нормальный уровень), щелочная фосфатаза (возможно повышение при наличии остеопороза);
· определениеглюкозы в крови натощак: возможно повышение уровня гликемии;
· тест толерантности к глюкозе (при подозрении на развитие преддиабета — нарушение гликемии натощак и/или нарушение толерантности к глюкозе);
· исследование липидного профиля: возможно нарушение липидного обмена;
· оценка коагулограммы: возможно снижение светываемости крови;
· уровни ТТГ, свТ4, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, тестостерона в сыворотке крови, ДГЭА – С (при подозрении на нарушение выработки других тропных гормонов);
· посев крови и мочи на стерильность и определение чувствительности к антибиотикам выделенной флоры (при наличии воспалительных осложнений).

Инструментальные исследования[1,2]:
Топическая диагностика:
· МРТ головного мозга с контрастным усилением;
· исследование уровней АКТГ (и пролактина) при раздельной катетеризации нижних каменистых синусов: для уточнения локализации источника повышенной продукции АКТГ;
· УЗИ надпочечников;
· КТ или МРТ надпочечников;
· МСКТ или МРТ органов грудной клетки, средостения, брюшной полости, малоготаза (при подозрении на эктопическую секрецию);
· сканирование с меченным октреотидом;
· ЭКГ, Эхо-КГ;
· рентгенография грудного и поясничного отделов позвоночника;
· денситометрия поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедра: для подтверждения наличия остеопороза и наблюдение за динамикой его развития на фоне лечения;
· ФГДС;
· УЗИ органов брюшной полости;
· УЗИ органов малого таза.

Показания к консультациям специалистов:
· консультация офтальмолога: офтальмоскопия, периметрия;
· консультация нейрохирурга – для определения тактики ведения больного;
· консультация хирурга при АКТГ – для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения больного;
· консультация кардиолога – при наличии осложнений со стороны сердца;
· консультация радиолога – для решения вопроса о целесообразности проведения лучевой терапии.

Диагностический алгоритм: (схема)

Болезнь Иценко – Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга – расстройство нейроэндокринного характера, отличающееся повышенной выработкой гормонов коры надпочечников. Развивается в основном у женщин детородного возраста (25–40 лет), встречается в 3–8 раз чаще, нежели у мужчин. Диагностикой и лечением занимаются эндокринолог, гастроэнтеролог, невролог, гинеколог, уролог и кардиолог.

Причины

Развитие болезни Иценко-Кушинга зачастую обусловлено наличием хромофобной или базофильной аденомы гипофиза, продуцирующей адренокортикотропный гормон. При опухолевом поражении гипофиза у больного выявляется аденокарцинома, макро- или микроаденома. В некоторых случаях устанавливается связь начала патологии с предшествующими интоксикациями, инфекционными поражениями ЦНС, черепно-мозговыми травмами. У женщин заболевание возникает на фоне гормональных колебаний, обусловленных половым созреванием, климаксом, беременностью, родами.

Читать еще:  Польза хурмы при сахарном диабете

Каждый из этих факторов запускает следующий механизм: кортиколиберин (гормон гипоталамуса) вырабатывается в больших объемах, что приводит к усиленному синтезу АКТГ (гормона гипофиза). Последний вызывает каскад вненадпочечниковых и надпочечниковых эффектов. В надпочечниках увеличивается секреция андрогенов, глюкокортикоидов, в меньшей степени – минералокортикоидов. Повышение содержания глюкокортикоидов оказывает катаболическое действие на белково-углеводный обмен, что провоцирует гипергликемию, атрофию соединительной и мышечной ткани, относительную недостаточность инсулина и инсулинорезистентность с последующим появлением стероидного сахарного диабета. Нарушение жирового обмена сопровождается развитием ожирения.

Классификация

Степень развития болезни Иценко-Кушинга бывает легкой, средней и тяжелой. Легкая степень характеризуется умеренно выраженными симптомами. При средней форме симптоматика яркая, однако негативных последствий не возникает. Тяжелая форма отличается развитием различных осложнений, затрудняющих работоспособность пациента и приводящих к инвалидизации и смерти.

По скорости развития различают торпидное и прогрессирующее течение заболевания. При торпидном течении патологические процессы формируются постепенно, в течение 3–10 лет. Прогрессирующему течению присуще быстрое (на протяжении 6–12 месяцев) нарастание симптоматики и осложнений.

Симптомы

Люди, страдающие этим заболеванием, отличаются своеобразной внешностью, обусловленной накоплением жировой ткани в типичных местах. Лицо имеет лунообразную форму, в области VII шейного позвонка формируется так называемый жировой климактерический горбик, увеличивается объем живота и грудной клетки. При этом ноги и руки остаются относительно худыми. Кожный покров, с выраженным багрово-мраморным рисунком, внутрикожными кровоизлияниями и растяжками в области живота, плеч и молочных желез, шелушится и иссушается. Нередко отмечается развитие фурункулов или акне.

Эндокринные нарушения у женщин выражаются сбоями цикла, иногда – отсутствием менструаций. Возможно выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и теле. У мужчин наблюдается импотенция, снижение полового влечения, уменьшение и выпадение волос на теле и лице. В детском возрасте болезнь Иценко-Кушинга приводит к задержке полового развития из-за снижения выработки гонадотропных гормонов.

Вследствие развития остеопороза происходят изменения со стороны костной системы. Они проявляются переломами, деформациями и болями в костях, у детей – задержкой роста и формирования скелета. Сердечно-сосудистые нарушения включают электролитно-стероидную кардиопатию, тахикардию, артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность. Люди с этой патологией более подвержены развитию пневмонии, бронхита, туберкулеза.

Поражение пищеварительной системы проявляется изжогой, хроническим гиперацидным гастритом, болями в эпигастрии, желудочно-кишечными кровотечениями, стероидными язвами двенадцатиперстной кишки и желудка, стероидным сахарным диабетом. В результате функциональных нарушений мочевыводящих путей и почек появляются почечная недостаточность вплоть до уремии, хронический пиелонефрит, нефросклероз, мочекаменная болезнь.

Неврологические нарушения выражаются в развитии стволово-мозжечкового, болевого, пирамидного и амиотрофического синдромов. Амиотрофический и болевой синдромы потенциально обратимы под влиянием адекватного лечения болезни Иценко-Кушинга. Пирамидный и стволово-мозжечковый синдромы необратимы. Пирамидный синдром характеризуется центральным поражением подъязычного и лицевого нервов, сухожильной гиперрефлексией с соответствующей симптоматикой. При стволово-мозжечковом синдроме возникают патологические рефлексы, нистагм, атаксия.

При данной болезни возможны психические расстройства по типу эпилептиформного, неврастенического, ипохондрического, депрессивного, астеноадинамического синдромов. Характерны эмоциональная заторможенность, вялость, снижение интеллекта и памяти. Больного могут беспокоить навязчивые суицидальные мысли.

Диагностика

Для постановки диагноза оценивается наличие вышеперечисленных симптомов болезни Иценко-Кушинга. Затем проводится исследование мочи и крови. Обычно полученные результаты подтверждают снижение активности щелочной фосфатазы и наличие гиперхолестеринемии, гипофосфатемии, гиперглобулинемии, гипокалиемии, гиперхлоремии, гипоальбуминемии, гипернатриемии. При развитии стероидного сахарного диабета регистрируются гипергликемия и глюкозурия. Анализ крови на гормоны выявляет повышение уровня кортизола, ренина, АКТГ. В моче обнаруживаются гиалиновые и зернистые цилиндры, белок, эритроциты, увеличивается выделение кортизола, 17-ОКС, 17-КС.

Больше информации дают инструментальные методы диагностики – рентгенография позвоночника, костей черепа и конечностей, КТ и МРТ головного мозга. Они показывают опухоли гипофиза и разрушение костной системы. УЗИ, радиоизотопная визуализация и ангиография надпочечников позволят оценить их размер и степень функционирования каждого слоя.

Для дифференциальной диагностики болезни Иценко-Кушинга назначаются пробы с метопироном и дексаметазоном (проба Лиддла). Патологию важно отличить от синдрома гиперкортицизма (кортикобластома или кортикостерома), гиперкортизолемии, юношеского диспитуитаризма и гипоталамического синдрома, адреногенитального синдрома и экзогенного ожирения.

Лечение

Лечение заболевания направлено на ликвидацию гипоталамических сдвигов, восстановление нарушенного обмена веществ, нормализацию секреции кортикостероидов и АКТГ. С этой целью назначается медикаментозная терапия, хирургическое лечение, протонотерапия гипоталамо-гипофизарной области, гамма-, рентгенотерапия, диетотерапия, а также сочетание различных методов.

Медикаментозная терапия проводится на начальных стадиях заболевания. Для блокады работы гипофиза показан прием бромокриптина и резерпина. Помимо препаратов центрального действия, подавляющих выработку АКТГ, при лечении патологии эффективны блокаторы синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Одновременно осуществляется симптоматическое лечение, направленное на коррекцию минерального, белкового, электролитного и углеводного обмена.

Рентгено-, гамма- и протонотерапия показаны больным, у которых отсутствуют рентгенологические данные, подтверждающие наличие опухоли гипофиза. Из методов лучевой терапии применяется стереотаксическая имплантация радиоактивных изотопов в гипофиз. Через несколько месяцев наступает клиническая ремиссия, при которой нормализуется менструальный цикл, снижается АД и масса тела, уменьшается поражение мышечной и костной систем. Иногда облучение области гипофиза сочетают с направленной деструкцией (разрушением) гиперплазированного вещества надпочечника или односторонней адреналэктомией (хирургическим удалением одного надпочечника).

При тяжелой форме заболевания требуется двустороннее удаление надпочечников. При обнаружении аденомы гипофиза производится эндоскопическое транскраниальное (путем трепанации черепа) или трансназальное (через нос) удаление опухоли.

Распространенный способ симптоматического лечения болезни Иценко-Кушинга – диетотерапия. Она регулирует обмен веществ и борется с осложнениями патологии. При камнях в почках и остеопорозе нужна нормализация уровня кальция в организме. Специалисты рекомендуют увеличить количество продуктов, содержащих витамин D. Это яйца, сыр, кисломолочка. Воздержаться следует от насыщенных жирных кислот, которые содержатся в майонезе, сливочном масле, маргарине.

При ожирении состояние больного облегчит минимальное потребление животных жиров и натрия (прежде всего соли), а в тяжелых случаях – и жидкости (до 1,5–2 л в день). Диета при язвенной болезни, спровоцированной данной патологией, подразумевает частое дробное питание. При выборе продуктов нужно ориентироваться на стол № 1, 1А и 1Б по Певзнеру. Он исключает сдобу, кислые, жирные, копченые и соленые блюда, которые стимулируют секрецию желудочного сока и усугубляют течение патологии. Также запрещается употреблять крепкие алкогольные напитки, кофе и черный чай. В период обострения желательно есть нежирные супы, каши, отварное мясо и другую легкую пищу.

При стероидном диабете основные принципы диетотерапии соответствуют столу № 9 по Певзнеру. В рационе должна быть уменьшена доля углеводов (не больше 200 г) и жиров (до 40 г), а также увеличено содержание белков (100–110 г).

При сердечной недостаточности цель диеты – нормализовать объем циркулирующей крови. Больному рекомендуется следовать лечебному столу № 10 по Певзнеру, ограничить потребление воды (до 1–1,5 л в день) и соли (до 1,5–2 г в день).

Возможные осложнения

Наиболее серьезными осложнениями заболевания являются:

  • мочекаменная болезнь почек;
  • язвенная болезнь желудка;
  • стероидный сахарный диабет;
  • сердечная недостаточность;
  • ослабление иммунной системы.

Мочекаменная болезнь почек объясняется вымыванием из костей соединений кальция. Они не усваиваются костной тканью, попадают в кровь и накапливаются в больших количествах в почечной лоханке. Постепенно из них формируются твердые конкременты, которые нарушают отток мочи в мочеточники, травмируют эпителий органа и вызывают почечные колики. Также данные образования предрасполагают к развитию инфекций (пиелонефриту).

Нарушения обмена веществ негативно сказываются на слизистой оболочке желудка. В первую очередь уменьшается выработка слизи, которая в норме обволакивает стенки органа. Он становится менее защищенным перед агрессивным воздействием кислой, острой и твердой пищи. Также замедляется скорость восстановления клеток слизистой, что повышает риск образования язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Стероидный сахарный диабет на фоне болезни Иценко-Кушинга развивается у 10–20% пациентов. Патология протекает значительно легче, чем классический сахарный диабет. Уровень глюкозы регулируется правильно подобранной диетой, без приема лекарственных препаратов. В запущенных случаях стероидный сахарный диабет провоцирует серьезные нарушения.

Гормональный сбой в организме влияет и на клетки сердца, вызывая нарушения ритма и кардиомиопатию. В результате кровь хуже перекачивается по сосудам, развивается сердечная недостаточность. Даже если болезнь Иценко-Кушинга удалось излечить, изменения в миокарде необратимы. Пациент быстрее устает от повседневной работы, не может справляться с тяжелой физической нагрузкой.

Читать еще:  Мази для заживления ран при сахарном диабете

Повышенное выделение кортикостероидов угнетает иммунную систему. Вследствие этого организм становится более восприимчивым к разным инфекциям. Больные часто страдают от ОРВИ, гнойничковых заболеваний кожи.

Профилактика и прогнозы

Людям с симптомами болезни Иценко-Кушинга нужно наблюдаться у разных специалистов и избегать чрезмерных психоэмоциональных и физических нагрузок. Также общепрофилактические меры включают борьбу с нейроинфекцией, интоксикацией, предупреждение черепно-мозговых травм и т. д.

Прогноз заболевания зависит от возраста пациента, тяжести и длительности патологического процесса. При ранней диагностике, легкой форме течения и возрасте до 30 лет исход благоприятный. В среднетяжелых случаях после нормализации функции коры надпочечников сохраняются артериальная гипертензия, остеопороз, сахарный диабет, необратимые нарушения работы почек и сердечно-сосудистой системы. При полном регрессе признаков недуга человек остается трудоспособным.

Двусторонняя адреналэктомия ведет к появлению хронической недостаточности надпочечников. Это требует пожизненной заместительной терапии минералокортикоидами и глюкокортикоидами. В противном случае повышается риск развития синдрома Нельсона. Также полностью утрачивается трудоспособность.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Болезнь Кушинга

Болезнь Кушинга – заболевание, которое развивается в результате избыточного образования гормонов корой надпочечников.

Надпочечники – парные органы, которые расположены в верхней части почек. Они выделяют гормоны, которые имеют большое значение в регуляции углеводного, белкового, жирового обменов в организме, участвуют в поддержании артериального давления, осуществляют развитие реакций на стресс, регулируют водно-солевой обмен и выполняют другие важные функции.

При болезни Кушинга происходит избыточное выделение адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом (находится в головном мозге). АКТГ стимулирует работу коры надпочечников, что приводит к усиленному образованию гормонов надпочечниками. В результате развиваются симптомы заболевания: увеличение массы тела, накопление жировой клетчатки преимущественно в верхней части туловища, появление растяжек багрового цвета на коже, повышение артериального давления и др.

Лечение болезни Кушинга направлено на подавление выработки АКТГ гипофизом. С этой целью опухоль гипофиза удаляют хирургическим путем либо при помощи лучевой терапии. Консервативная терапия состоит в приеме препаратов, которые угнетают выработку гормонов корой надпочечников.

Болезнь Иценко – Кушинга, синдром Кушинга, синдром гиперкортицизма, гиперкортицизм, гиперадренокортицизм.

Синонимы английские

Cushing’s Disease, pituitary Cushing’s disease, hyperadrenocorticism.

Общие симптомы болезни Кушинга:

  • отложение жировой клетчатки в верхней части туловища (в средней и верхней части спины, на лице – «лунообразное лицо», между плечами – так называемый бычий горб;
  • истончение кожи;
  • формирование на коже туловища растяжек багрового цвета (стрий);
  • угревая сыпь на лице, туловище;
  • повышение артериального давления;
  • остеопороз;
  • диабет;
  • снижение сопротивляемости организма инфекциям;
  • мышечная слабость;
  • общая слабость, быстрая утомляемость;
  • головные боли.
  • нарушение цикла или отсутствие менструаций;
  • рост волос на лице, туловище.
  • снижение фертильности (способности к оплодотворению);
  • снижение полового влечения.

Общая информация о заболевании

Болезнь Кушинга развивается в результате избыточного образования гормонов корой надпочечников. При этом в большей степени повышается уровень кортизола (глюкокортикоидного гормона).

Кортизол участвует в регуляции обмена углеводов, белков, жиров в организме, поддерживает артериальное давление, способствует развитию реакций на стресс, уменьшает воспалительные реакции иммунной системы и выполняет множество других функций, действуя практически на все органы человека. Повышение уровня кортизола приводит к росту артериального давления, отекам, нарушению обмена веществ, увеличению количества сахара в крови (диабету), вымыванию кальция из костей, подавлению деятельности половых желез (нарушение менструального цикла у женщин, снижение полового влечения у мужчин) и другим проявлениям болезни Кушинга.

Деятельность коры надпочечников и других органов эндокринной системы (эндокринная система включает в себя различные органы, которые выделяют гормоны) регулируется гипоталамусом и гипофизом. Они находятся в головном мозге. При снижении уровня гормонов надпочечников гипоталамус выделяет кортиколиберин. Кортиколиберин стимулирует выработку гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ усиливает деятельность коры надпочечников, что повышает уровень соответствующих гормонов. Когда концентрация гормонов надпочечников достигает необходимого уровня, стимулирующее действие гипоталамо-гипофизарной системы на кору надпочечников снижается. Так происходит поддержание необходимого уровня гормонов в организме человека.

Болезнь Кушинга обусловлена увеличенной продукцией АКТГ гипофизом. Это происходит в результате развития опухоли гипофиза, которая вызывает повышенную продукцию адренокортикотропного гормона. Чаще возникают доброкачественные опухоли гипофиза – аденомы. Они могут вызывать увеличение продукции различных гормонов, что приводит к соответствующим проявлениям.

Гипофиз находится в полости черепа. Увеличение опухоли гипофиза может вызывать так же головные боли, нарушение зрения (возникает в результате сдавливания зрительных нервов растущей опухолью).

Выделяют также синдром Кушинга. Проявления синдрома Кушинга схожи с проявлениями болезни Кушинга, но причины повышения уровня кортизола различны.

  • Опухоль надпочечников. В некоторых случая причиной повышения уровня гормона кортизола является опухоль надпочечников. Она приводит к повышенной продукции данного гормона, вызывая проявления заболевания.
  • Опухоли других органов, продуцирующие АКТГ. Развиваются в органах, которые в норме не продуцируют адренокортикотропный гормон (например, легкие, поджелудочная железа и другие). Повышение уровня АКТГ вызывает стимуляцию коры надпочечников и увеличение уровня кортизола.
  • Применение глюкокортикоидов для лечения различных заболеваний.

Кто в группе риска?

  • Женщины – болезнь Кушинга у них встречается чаще, чем у мужчин.
  • Люди в возрасте 25-40 лет.

Для диагностики болезни Кушинга проводят определение уровня следующих гормонов.

  • Свободный кортизол в моче в течение суток. Кортизол выводится из организма с мочой в свободном, не связанном с белками плазмы крови виде. Для анализа собирается моча в течение суток. Повышение уровня кортизола выше определенного показателя наблюдается при болезни Кушинга и синдроме Кушинга.
  • Кортизол в крови. Повышается при различных стрессовых ситуациях, травмах, физической нагрузке. Выраженное увеличение его концентрации наблюдается при болезни и синдроме Кушинга.
  • Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Выделяется гипофизом (находится в головном мозге) и стимулирует работу коры надпочечников. При болезни Кушинга его содержание повышено в результате развития опухоли гипофиза. При синдроме Кушинга причиной повышения уровня АКТГ могут быть опухоли различных органов, которые продуцируют данный гормон.
  • Проба с дексаметазоном. Дексаметазон – синтетический глюкокортикоидный препарат. Суть теста заключается в назначении дексаметазона в течение 4 суток в определенных дозировках. Производятся анализы на содержание свободного кортизола в моче. При болезни Кушинга будет наблюдаться уменьшение уровня свободного кортизола в моче, так как будет снижено производство АКТГ гипофизом. При синдроме Кушинга опухоли различных органов, которые продуцируют АКТГ, не будут реагировать на введение дексаметазона. Уровень свободного кортизола в моче останется прежним. Этот тест помогает отличить повышение АКТГ, вызванное опухолью гипофиза, от опухолей других органов, которые продуцируют АКТГ.

Также проводят другие лабораторные исследования для выявления нарушений, вызванных болезнью Кушинга.

  • Глюкоза в крови. При болезни Кушинга может развиваться диабет. Это происходит из-за нарушений углеводного обмена, вызванных высоким уровнем кортизола в крови.
  • Калий, натрий, хлор в сыворотке крови. Ионы калия и натрия поддерживают водный баланс в организме, необходимы для сокращения мышц, проведения нервных импульсов. При болезни Кушинга гормональный дисбаланс вызывает повышение уровня натрия и уменьшение уровня калия в крови. Это приводит к увеличению количества жидкости в организме, мышечной слабости и другим нарушениям.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). Метод позволяет получить послойные изображения внутренних структур организма. При подозрении на опухоль гипофиза выполняется МРТ головного мозга с внутривенным введением специального контрастного вещества – это повышает информативность исследования. МРТ надпочечников позволяет выявить размеры, строение опухолей и других образований в надпочечниках.
  • Исследование крови из каменистого синуса. В некоторых случаях на МРТ головного мозга ткань опухоли не визуализируется. Для доказательства наличия аденомы берут кровь из синуса (части венозной системы мозга), по которому кровь оттекает от гипофиза. Данный синус находится в полости черепа. Для забора крови специальный катетер под контролем рентгена проводят из сосудов бедра в головной мозг. При аденоме гипофиза уровень АКТГ в крови из каменистого синуса выше, чем в крови, взятой из вены руки.

Лечение болезни Кушинга может быть хирургическим и консервативным. Хирургическое состоит в удалении опухоли гипофиза (в большинстве случаев через нос). После операции может быть проведена лучевая терапия.

Консервативное лечение состоит в назначении препаратов, которые снижают выработку кортизола корой надпочечников.

Специфической профилактики заболевания не существует. Для профилактики повторного роста опухоли проводятся регулярные контрольные МРТ-исследования головного мозга, которые оцениваются лечащим врачом.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector