0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Применение аналогов инкретинов в лечении сахарного диабета

Что такое инкретины, первый опыт применения инкретинов

Инкретины – это класс гормонов, которые являются стимуляторами секреции инсулина.

Что такое инкретины?

В последнее десятилетие благодаря фундаментальным и клиническим исследованиям начало развиваться новое и перспективное направление в лечении сахарного диабета 2 типа, основанное на использовании инкретинового эффекта.

Инкретины – это класс гормонов, которые являются стимуляторами секреции инсулина. К инкретинам относятся глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и энтероглюкагон, или глюкагоноподобный пептид1 (ГПП1). Инкретины вырабатываются в нашем кишечнике в ответ на прием пищи. До 70% секреции инсулина после приема пищи у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов. У больных сахарным диабетом 2 типа этот эффект значительно снижен. Оба инкретина относятся к семейству глюкагоновых белков, имеющих близкую аминокислотную структуру, обладают примерно равной биологической активно стью. Концентрация инкретинов натощак в плазме крови крайне низка, в то время как после еды их концентрация значительно повышается. Несмотря на то, что эти пептиды секретируются достаточно отдаленными участками кишечника, они попадают в кровоток буквально через несколько минут после начала приема пищи. Продолжительность их активной жизни очень коротка – всего пару минут.

Изучение инкретинов привело ученых к выводу о том, что они обладают высоким лечебным потенциалом. Принципиально важным моментом в этом плане являются глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и ингибирование (подавление) секреции глюкагона. Есть данные и о том, что ГПП1 способен тормозить процесс апоптоза (гибели) бета-клеток поджелудочной железы и усиливать процесс их регенерации (восстановления), что дает ученым надежду на то, что при сахарном диабете 2 типа удастся остановить прогрессирующее снижение массы функционирующих бета-клеток при развитии дефицита секреции инсулина.

Галина КОРОЛЕНКО, заведующая
эндокринологическим отделением
ГКБ № 10 г. Минска

ИНКРЕТИНЫ: первый опыт применения

Механизм развития сахарного диабета 2 типа сложен и многогранен.

Для успешного его лечения необходимо воздействие на все звенья патогенеза. До недавнего времени в арсенале эндокринологов имелось две группы таблетированных препаратов и инсулин. Это препараты сульфонилмочевины для усиления секреции собственного инсулина (широко назначаемые диабетон, манинил и др.) и бигуаниды для улучшения действия инсулина на уровне клеток (хорошо известный метформин).

В последнее время для лечения СД 2 типа появились различные препараты новых классов: тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы 4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1.

Последние две группы препаратов объединены названием инкретины. Почему они появились? Неужели недостаточно тех, которые применяются десятилетиями и уже хорошо изучены?

По мере расширения наших представлений о сути процессов, происходящих при сахарном диабете 2 типа, меняются и требования к идеальному сахароснижающему препарату – к тому эталону, на который ориентируются ученые и фармакологи всего мира.

И сегодня это эталон характеризуется следующим образом:

• эффективное снижение глюкозы крови;

• отсутствие гипогликемических реакций;

• отсутствие прибавки массы тела с возможностью ее снижения;

• положительное воздействие на сердечнососудистую систему пациента.

Как известно, в лечении сахарного диабета 2 типа необходим комплексный подход, включающий не только применение препаратов, но и изменение образа жизни с модификацией диеты, повышением физической активности, коррекцией избыточной массы тела. Но большая проблема в том, что далеко не все пациенты стремятся изменить свой образ жизни. Вместо этого ждут волшебную таблетку. Хотя справедливо признать, что порой из-за выраженного чувства голода практически невозможно следовать диетическим рекомендациям врача – как говорится, голодной куме одно на уме. С учетом сказанного выше очень перспективным как для врачей-эндокринологов, так и пациентов с сахарным диабетом 2 типа оказался препарат из группы инкретинов лираглютид.

Это аналог глюкагоноподобого пептида1 – гормона, который вырабатывается в желудочно-кишечном тракте. На белорусском рынке препарат появился под названием «виктоза». Действие препарата многофакторное, что выгодно отличает его от других сахароснижающих препаратов. Инкретины стимулируют выработку инсулина бета-клетками поджелудочной железы лишь тогда, когда повышается уровень глюкозы крови. А это означает, что риск гипогликемических состояний при использовании виктозы сведен к нулю.

Препарат подавляет выработку избыточной продукции глюкагона – гормона, который вызывает расщепление гликогена в печени, с чем чаще всего связывают высокий уровень глюкозы крови в утренние часы у больных сахарным диабетом 2 типа. Следовательно, виктоза нормализует утренние значения гликемии.

Препараты класса инкретинов оказывают положительное действие на сердечнососудистую систему. У многих пациентов, принимающих викозу, отмечается снижение артериального давления.

И самое главное – в плане уменьшения массы тела у этого препарата нет сейчас равных. Его подавляющее аппетит действие основано на двух составляющих. Являясь аналогом гормона желудочно-кишечного тракта, данный препарат уменьшает скорость опорожнения желудка, приводя к быстрому насыщению от малой порции пищи.

И во-вторых, инкретинам присуще центральное действие, обусловленное прямым влиянием на структуры мозга, отвечающие за аппетит. Врачи нашего отделения с энтузиазмом восприняли информацию о новом препарате и о том, что данное средство стало доступным белорусским пациентам. Ведь по сути речь идет о принципиально новом высокоэффективном подходе к лечению сахарного диабета 2 типа, которое открывается с появлением инкретинов. Единственный недостаток, который обнаруживается у этого средства, – это высокая стоимость.

К нашему большому удивлению пациенты достаточно быстро приходят к решению о необходимости приобретения этого препарата, невзирая на его стоимость. Фармэкономика глазами пациентов, которые уже используют виктозу: деньги, потраченные на покупку препарата, значительно меньше затрат, связанных с приобретением продуктов питания, необходимых для удовлетворения повышенного аппетита.

Уже можно подвести первые итоги нашего опыта использования нового препарата из группы инкретинов. Под наблюдением находятся 14 пациентов, в основном это люди с СД 2 типа с различным стажем заболевания. Есть «новички», у кого определена начальная стадия нарушения углеводного обмена, но у большинства диабет уже длительный, свыше 10 лет. Проводимая терапия тоже разная – от лечения только диетой до комбинированной терапии с использованием нескольких таблетированных препаратов или инсулина.

Показаниями для назначения препарата виктоза были неудовлетворительные значения глюкозы крови и гликированного гемоглобина, избыточная масса тела и ее увеличение на фоне стандартной терапии с постоянным чувством голода. В первую очередь необходимо отметить хорошую переносимость препарата (согласно литературным данным, существенным побочным эффектом, хотя и редким, является чувство тошноты).

Читать еще:  Можно пить зеленый кофе при диабете

Ни у кого из наших пациентов тошноты не было. Все отмечали приятное чувство быстрого насыщения, что позволяло с легкостью следовать любым, даже довольно жестким диетическим рекомендациям своих врачей-эндокринологов. За три месяца наблюдения потеря массы тела составила от 3 до 15 кг. Но самое главное в том, что вне зависимости от темпов снижения массы тела после 2–3 инъекций отмечалось существенное снижение уровня глюкозы крови, особенно натощак. А это, надо заметить, самый трудно корригируемый показатель. В среднем гликемия натощак на фоне применения виктозы была на уровне 5,8–5,9 ммоль/л. Соответственно, значительно лучше стали и значения гликированного гемоглобина. Нельзя не отметить, что добавление виктозы к проводимой терапии привело к уменьшению дозы препаратов сульфонилмочевины и суммарной дозы инсулина примерно в 2 раза. Несколько пациентов по экономическим соображениям смогли позволить себе прием виктозы только 2 месяца. Но и этого было достаточно для того, чтобы улучшить показатели гликемии, снизить массу тела, а самое важное – изменить стереотип питания.

Инкретины при сахарном диабете

Инкретины — класс гормонов, которые генерируются в желудке и кишечнике, после прохождения по ним продуктов питания. Инкретиновый эффект — влияние оральной глюкозы на выработку инсулина, который снижается, когда человек болеет сахарным диабетом 2 типа. Доказано, что препараты в составе пептидов, могут затормозить развитие диабета.

Что такое инкретины?

В слизистой верхнего отдела кишечника, образуется гормон. Если принимать лактозу перорально, происходит увеличение выработки инсулина. Инкретин образуется в кишечнике и используется чтобы регулировать уровень гормона. Ферменты усиливают выделение поджелудочной железой инсулина, который контролирует уровень сахара. Происходит процесс, если повышается глюкоза в крови.

Инкретины — новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа.

Ученые выделили 2 глюкагоноподобных пептида — ГПП-1 и ГПП-2. Освобождение этих глутатионов зависит от гормональных, пищевых и неврогенных процессов, которые происходят через 10—15 мин. после еды. ГПП-1 и ГИП, способствуют быстрому усвоению белков, углеводов и жиров. ГПП-1 может приостановить гибель бета-клеток поджелудочной железы и ускорить их восстановление. Кроме этого, оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему, повышает чувство сытости, снижает аппетит. Средства продлевают действие гормона путем блокирования действия ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4).

Работа инкретинов

Действие глюкагоноподобного пептида заключается в следующем:

Препараты этой группы способствуют нормальной работе сердца.

  • Увеличивается выделение инсулина, что приводит к появлению новых клеток.
  • Уменьшается отделение глюкагона.
  • Влияет на скорость работы желудочно-кишечного тракта.
  • Воздействует на сердце и нервную систему:
    • улучшает кровоток и работу сердечной мышцы;
    • усиливает сердечный выброс;
    • снижает риск развития инфаркта.
  • Снижает образование глюкозы из жиров и белков в печени.
  • Влияет на костную ткань и мозг:
    • уменьшает скорость разрушения тканей;
    • влияет на рецепторы мозга, отвечающие за насыщение;
    • уменьшает количество употребляемых продуктов.

После еды стенки кишечника определяют уровень глюкозы. Инкретины усиливают выделение инсулина, который производится бета-клетками поджелудочной железы, для снижения сахара. Печень образует глюкагон, который способствует образованию глюкозы и поддерживает ее оптимальный уровень в крови. Инкретины воздействуют на гиперсекрецию глюкагона и нормализуют показатели.

Польза инкретинов в лечении сахарного диабета

Лечение болезни заключается в снижении сахара в организме и устранении причин его повышения. Для того чтобы вылечить диабет, нужно изменить образ жизни, придерживаться диет. Препараты на основе глюкагоноподобных пептидов уменьшают аппетит за счет чувства быстрого насыщения. В результате снижается масса тела. Пока ученые все больше изучают действие инкретинов на организм.

Как применяются?

К препаратам, для лечения болезни относятся:

  • «Янувия». Блокирует работу фермента ДПП-4. Необходим для проведения комплексной и монотерапии.
  • «Галвус» — это ингибитор, действующим веществом которого является вилдаглиптин. Переносится легко и не проявляются побочные эффекты. Используется для проведения комплексной и монотерапии.
  • «Онглиза». Используется при нормальной работе почек.

Чтобы замедлить разрушение инкретинов, в препаратах используют главный компонент — фермент дипептидилпептидаза-4. Принцип действия всех препаратов против диабета направлен на уменьшение частоты повышения гипогликемии У средств отсутствуют побочные эффекты. «Янувия», «Галвус» и «Онглиза» используются сначала проявления болезни. Они безопасны для людей пожилого возраста и не усугубляют течение болезни.

Сахароснижающие препараты нового поколения инкретины – ГПП-1

Written by Alla on 5 января, 2017 . Posted in Новости в лечении

Инкретиновые препараты, также известные как ГПП-1 представляют собой новое поколение препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Эти препараты очень эффективны для гликемического контроля глюкозы в крови. Препараты с содержанием инкретина ГПП-1 являются современной формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа. Ниже будет представлен список сахароснижающих препаратов при диабете второго типа нового поколения.

Сахароснижающие препараты при диабете – инкретиновый эффект ( ГПП-1 )

Сахарный диабет 2 типа часто имеет проблемы с выравниванием постпрандиальной глюкозы. В данном случае инкретиновые препараты снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи, не вызывая гипогликемии. Инкретиновые препараты являются относительно новой формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа – впервые были одобрены для использования в США в 2005 году. В 2014 году появились в России и в Украине.

Иногда ингибиторы DPP-4 ошибочно называют инкретиновыми препаратами, однако ингибиторы DPP-4 относятся к классу препаратов под названием gliptynami.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа список и назначение

Рассмотрим детальнее назначение и действие инкретиновых препаратов

Инкретиновые препараты используются при лечении сахарного диабета 2 типа, когда диеты и физические упражнения, а также другие сахароснижающие препараты не дают желаемого эффекта. Они, как правило, используются в сочетании с другими антидиабетическими препаратами – метформином и тиазолидиндионом.

Инкретиновые препараты используются в сочетании с инсулином короткого и среднего действия. Это препараты для подкожной инъекции, однако, они не являются инсулином.

Новый сахароснижающий препарат – что представляют собой инкретиновые гормоны

Инкретиновые гормоны естественным образом секретируются в кишечнике. Наша пищеварительная система производит их в ответ на прием съеденной нами пищи. Даже до того, как пища переваривается, уровень сахара в крови повышается. Таким образом, инкретиновые гормоны стимулируют поджелудочную железу, чтобы получить начальную секрецию инсулина, прежде чем сахар будет повышаться. Таким образом, снижается риск возникновения гипергликемии после приема пищи.

Читать еще:  Ранки на члене при сахарном диабете

Кроме того, гормон ГПП-1 блокирует секрецию глюкагона. Глюкагон это гормон, который вызывает повышение уровня сахара в крови.

Таким образом, инкретиновый гормон регулирует уровень сахара в крови. Следовательно, данный гормон обеспечивает высокую эффективность гликемического контроля.

Исследователи выделили два гормоны, которые действуют таким образом:

Глюкагон-подобный пептид-1 – сокращенно ГПП-1

Желудочный ингибиторный полипептид (желудочный ингибирующий пептид) – присутствует GIP

К сожалению, оба этих гормона очень быстро деградируют под действием фермента, присутствующего в кишечнике называемого ГПП-4.

Как действуют препараты инкретина

ГПП-1 имеют схожесть с естественным гормоном инкретина ГПП-1 и стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, когда это необходимо организму. Кроме того, они останавливают высвобождение глюкозы из печени, и дальнейшее замедление проникновения глюкозы из желудка в кровь. Тем самым, контролируют стабильный уровень глюкозы в крови.

Помимо контроля гликемии, препараты инкретина замедляют опорожнение желудка, поэтому мы чувствуем себя сытыми длительное время. Инкретиновые препараты имеют дополнительное большое преимущество – действуют на центральную нервную систему и, таким образом, ослабляют аппетит и эффективно способствуют уменьшению веса тела.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа Инкретиновые препараты : список препаратов нового поколения (Торговые марки)

Присутствующие на отечественном рынке инкретиновые препараты одобрены странами ЕС.

Список сахароснижающих препаратов

Название действующего веществаТорговое названиеСпособ применения – Инъекции
экзенатидБаетаДва раза в день
экзенатидBydureonРаз в неделю
лираглутидVictozaодин раз в день
liksysenatydLyxumiaодин раз в день
albiglutideEperzanРаз в неделю
ситаглиптинJanuvia1 раз в сутки
вилдаглиптин (Vildagliptin)Galvus1 раз в сутки
саксаглиптин (Saxagliptin)Onglyza1 раз в сутки

Преимущества инкретиновых препаратов:

Инкретиновые препараты имеют много преимуществ и являются очень популярной формой терапии для лечения диабета 2 типа в Европе. Основные преимущества ГПП-1

  1. Контроль постпрандиальной гликемии (гипергликемии)
  2. Контроль HbA1c
  3. Защита поджелудочной железы от истощения.
  4. Снижение веса, когда используется вместе с диетой и физическими упражнениями
  5. Препараты не вызывают гипогликемию, при условии, что применяются без других лекарств, которые снижают уровень глюкозы в крови.

Так как ГПП-1 помогает эффективно компенсировать глюкозу, тем самым предотвращая хронические осложнения диабета.

Каковы побочные эффекты инкретиновых препаратов

Как и все препараты, Инкретины могут иметь побочные эффекты. Вот возможные побочные эффекты инкретинов:

  • расстройство желудка;
  • запор;
  • понос;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головные боли;
  • потение;
  • потеря аппетита;
  • снижение артериального давления.

Любые вопросы по приему данных препаратов можно обсудить в комментариях либо на личном приеме, постараюсь помочь Вам. Кто уже принимает препараты Янувия, Онглиза, Баета или другой инкретиномиметик в лечении сахарного диабета, прошу поделиться личным опытом и эффектом от назначенного лечения.

Более подробный анализ существующих инкретиномиметиков будет произведен мною в следующих обзорах. Следите за обновлениями.

Инкретиномиметики в терапии сахарного диабета 2-го типа

В патогенезе сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа) можно выделить три основных механизма:

1) резистентность инсулинозависимых тканей к действию инсулина;

2) нарушение секреции инсулина поджелудочной железой;

3) избыточная продукция глюкозы печенью.

Дефекты aльфа- и бета-клеток островков Лангерганса ответственны за развитие этого заболевания. Бета-клетки производят инсулин, который стимулирует поглощение глюкозы тканями. При СД 2-го типа нарушение их функции вызывает недостаточный синтез инсулина, что ведет к развитию гипергликемии. Альфа-клетки производят глюкагон, повышенная концентрация которого приводит к увеличению высвобождения глюкозы в печени. При СД 2-го типа избыточная секреция глюкагона и пониженная секреция инсулина вызывают увеличение выброса глюкозы из печени и ведут к гипергликемии.

лавной целью лечения СД 2-го типа было и остается достижение стабильной и длительной (в течение всей жизни пациента) компенсации углеводного обмена. Результаты многочисленных международных исследований доказывают, что именно компенсация заболевания является основой профилактики тяжелых осложнений, повышения продолжительности и качества жизни больных.

Международная диабетическая федерация (IDF) разработала рекомендации по оценке риска сосудистых осложнений (табл. 1). Эти рекомендации являются стратегической целью, исходя из которой можно ставить задачи по улучшению компенсации заболевания.

Тем не менее, несмотря на многочисленные преимущества активного гликемического контроля, высокое качество и разнообразие современных сахароснижающих препаратов, достижение стойкой компенсации диабета и сегодня представляет значительные трудности. У многих пациентов с СД 2-го типа назначение пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) не позволяет добиться необходимого контроля гликемии. По данным известного исследования UKPDS, степень компенсации, необходимая для профилактики развития микроангиопатий, достигалась через 3 года после постановки диагноза при монотерапии ПССП только у 45% больных, а через 6 лет — у 30%.

Это обстоятельство диктует необходимость создания новых препаратов, позволяющих не только устранять метаболические нарушения, но и сохранять функциональную активность клеток поджелудочной железы, стимулируя и активизируя физиологические механизмы регуляции секреции инсулина и содержания глюкозы крови.

Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной полигормональной системой, включающей гормоны поджелудочной железы и гормоны инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи. До 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов (рис. 1) [6, 22]. У больных СД 2-го типа этот эффект значительно снижен (рис. 2).

Гормонами, играющими основную роль в инсулиновом ответе на прием пищи (инкретинами), являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

Поступление пищи в пищеварительный тракт быстро стимулирует выброс ГИП и ГПП-1. Совместно эти гормоны приводят в действие механизмы, представленные в табл. 2.

Инкретины могут снижать уровень гликемии за счет «неинсулиновых» механизмов путем замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи. При СД 2-го типа содержание инкретинов и их эффект снижен, а уровень глюкозы в крови повышен. Тем не менее, действие инкретинов возможно восстановить у таких пациентов путем введения экзогенных препаратов инкретина, которые способны нормализовать индуцированную глюкозой секрецию инсулина [23]. Способность ГПП-1 вызывать улучшение показателей гликемического контроля представляет определенный интерес в плане лечения СД 2-го типа.

Результатом выяснения роли желудочно-кишечных гормонов (инкретинов) в регуляции углеводного обмена явилось создание принципиально нового класса сахароснижающих препаратов — инкретиномиметиков.

К инкретиномиметикам, используемым в терапии СД 2-го типа, относятся два класса препаратов: агонисты ГПП-1 (эксенатид, лираглутид) и ингибиторы дипептидилпептидазы ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин).

Читать еще:  Что болит при сахарном диабете

Эксенатид (Баета) был выделен из слюны гигантской ящерицы Gila monster. Аминокислотная последовательность эксенатида на 50% совпадает с человеческим ГПП-1. Исследования in vitro показали, что препарат связывается с рецепторами к ГПП-1 и устойчив к инактивации ДПП-4. Кроме того, при подкожном введении эксенатида пациентам с СД 2-го типа пик концентрации в плазме достигался через 2–3 часа, а период полужизни составлял 2–6 часов. Эти фармакологические свойства эксенатида позволяют проводить терапию данным препаратом в виде двух подкожных инъекций в день перед завтраком и перед ужином, что достаточно эффективно снижает уровень гликемии на протяжении всех суток. Таким образом, лечение эксенатидом может рассматриваться как в качестве монотерапии СД 2-го типа, так и в составе комбинированной сахароснижающей терапии.

Изучение эффективности эксенатида проводилось в ряде международных исследований.

Так, было проведено многоцентровое исследование III фазы по изучению эффективности терапии эксенатидом и плацебо в сочетании с метформином, препаратами сульфонилмочевины или их комбинацией. Исследование продолжалось 30 недель и включало 1446 пациентов с неудовлетворительной компенсацией диабета на предшествующей терапии ПССП в суб- или максимальных дозах. Средний исходный уровень HbА1с составил 8,4 ± 1,1% (норма до 6%). По окончании 4-недельного начального плацебо-периода, пациенты тройным слепым методом рандомизировались для получения плацебо или эксенатида в дозах 5 и 10 мкг дважды в день подкожно за 15 минут перед завтраком и ужином. В качестве первичной конечной точки оценивали уровень HbА1с, показатели постпрандиальной и тощаковой гликемии (ГКМ), уровни базального инсулина и проинсулина, массу тела и количество пациентов, достигнувших HbА1с ≤ 7%. Статистически достоверное улучшение показателей углеводного обмена отмечалось во всех группах пациентов, получавших эксенатид. Максимальный эффект был достигнут на приеме эксенатида в дозе 10 мкг как по уровню HbА1с, так и по другим показателям, в том числе по снижению веса. Достоверные изменения HbА1с были получены уже через 4 недели после начала лечения. Среднее снижение уровня HbА1с составило: 0,4–0,55% при дозе эксенатида 5 мкг и 0,77–0,86% — при дозе 10 мкг; в группе плацебо этот показатель увеличился на 0,08–0,23%.

Достоверного влияния на эффективность эксенатида в зависимости от сопутствующей терапии выявлено не было, за исключением показателей веса и глюкозы натощак, которые снижались более значимо в подгруппах, получавших метформин и его комбинацию с препаратами сульфонилмочевины. Снижение веса отмечалось даже у тех пациентов, которые получали препараты сульфонилмочевины, терапия которыми обычно ассоциирована с увеличением массы тела. Показательно, что снижение веса отмечалось вне зависимости от наличия и выраженности побочных явлений — тошноты и рвоты и было достоверным даже у тех пациентов, которые не испытывали побочных реакций. По окончании 30 недель лечения пациенты могли продолжить участие в открытой фазе исследования, где в течение 4 недель получали эксенатид в дозе 5 мкг, а далее в дозе 10 мкг два раза в день в сочетании с исходной пероральной терапией. Результаты оценивались на 52-й и 82-й неделе. К 82-й неделе значимое снижение уровня HbА1с было достигнуто у всех пациентов, в том числе у получавших плацебо в течение первых 30 недель. В группах, продолжавших получать эксенатид, уровень HbА1с оставался стабильным и отмечалось дальнейшее снижение уровня гликемии натощак и веса. Среди пациентов, получавших 10 мкг эксенатида, уровень HbА1с ≤ 7% наблюдался у 62% пациентов. При сочетании эксенатида и метформина к 82 неделе лечения отмечалось достоверное снижение общего холестерина, триглицеридов, липополисахариды низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и повышение уровня липополисахаридов высокой плотности (ЛПВП) (табл. 3).

Большие возможности в лечении СД 2-го типа связывают с новой лекарственной формой эксенатида длительного высвобождения (Эксенатид-ЛАР *). Данная форма препарата позволяет применять его в режиме одной инъекции в неделю с достижением как выраженного сахароснижающего эффекта (снижение уровня HbA1c на 1,4–2,0%), так и уменьшения массы тела в среднем на 4 кг. В исследовании Эксенатид-ЛАР участвовало 45 пациентов с СД 2-го типа, у которых не было достигнуто компенсации на фоне приема метформина и соблюдения субкалорийной диеты. Эксенатид-ЛАР назначался в дозах 0,8 мг и 2,0 мг в виде подкожных инъекций 1 раз в неделю на протяжении 15 недель. Исходно уровень HbA1c составлял 9,2 ± 2,1%, уровень ГКМ 10,6 ± 3,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) 29,2 ± 1,5 кг/м2. В конце исследования было выявлено снижение уровня HbA1c на 1,4% для дозы Эксенатида-ЛАР 0,8 мг и на 1,7% для дозы 2,0 мг. Снижение уровня HbA1c менее 7% было зафиксировано у 86% пациентов, получавших Эксенатид-ЛАР в дозе 2,0 мг. Снижение уровня ГКМ в среднем составило 2,2 ± 0,5 ммоль/л. У пациентов, получавших Эксенатид-ЛАР в дозе 2,0 мг, через 15 недель отмечалось снижение массы тела в среднем на 3,8 ± 1,4 кг. У пациентов, получавших Эксенатид-ЛАР в дозе 0,8 мг, снижения массы тела не отмечено [20].

Наш опыт применения эксенатида (Баеты) основывается на наблюдательном исследовании, которое проводилось в Эндокринологическом диспансере Департамента здравоохранения города Москвы и включало 36 больных СД 2-го типа (9 мужчин и 27 женщин), получавших Баету в течение 6 месяцев. Средний возраст участников составил 58,6 ± 6,7 года (47–76 лет), продолжительность заболевания — 9,1 ± 1,1 года (2–22 года). Все пациенты с периода манифестации СД находились на комбинированной терапии таблетированными препаратами (Манинил + Глюкофаж) в субмаксимальных и максимальных дозах. Исходно: средняя масса тела 92,4 ± 14,5 кг (71–125 кг), средний индекс массы тела 33,42 ± 4,98 кг/м2 (25–44 кг/м2), соотношение объема талии и объема бедер (ОТ/ОБ) — 0,99 ± 0,08. У большинства пациентов жировая ткань была распределена по абдоминальному типу.

Изучалось содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, ТГ, гликемии натощак, С-пептида, инсулина, проинсулина, резистина, адипонектина в сыворотке крови. Уровень инсулинорезистентности оценивали с помощью индекса HOMA-ИР, функциональную активность бета-клеток по индексу HOMA-ФБ. Всем пациентам проводилось исследование с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппарате Лунар ДПХ ПРО. Результаты исследования представлены в табл. 4.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector