3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Механизм повреждающего влияния вирусов при диабете

Инфекции как причины возникновения и развития сахарного диабета

Вирусы, оказывающиеся в человеческом организме, сталкиваются с реакцией иммунитета, который производит антитела. Если белки напоминают инсулин, иммунитет начнет бороться не с чужеродными бактериями и вирусами, а с собственными здоровыми клетками, синтезирующими инсулин, что приводит к увеличению уровня глюкозы.

Вирусы и сахарный диабет: есть ли взаимосвязь?

Отправной точкой сахарного диабета 1 типа является то, что иммунная система поражает бета-клетки поджелудочной железы. Существует предположение (на данный момент не имеющее официального подтверждения) которое сводится к тому, что диабет 1 типа может возникать из-за вирусов, синтезирующих белки, которые похожи на инсулин.

Бактериофаги (вирусы, заражающие полезные бактерии – бактериоиды) могут создавать условия для диабета 1 типа. Однако, наряду с ними, существуют вирусные инфекции (цирковирусы), которые, возможно, напротив, защищают человеческий организм от сахарного диабета.

Перечень причин появления сахарного диабета 2 типа открытый, поскольку этот вопрос еще не до конца изучен, и по нему периодически проводятся исследования. В списке научно доказанных факторов риска вирусные инфекции не числятся. Однако существует гипотеза, согласно которой сахарный диабет 2 типа может быть спровоцирован вирусами: вирусные белки, похожие на инсулин, могут вызывать нечувствительность рецепторов организма к самому инсулину.

При обоих типах сахарного диабета в период заражения вирусными инфекциями следует особенно внимательно держать на контроле кодичество глюкозы в крови, а также проводить тесты для определения кетонов в моче. При диабете 1 типа инфекции могут вызвать серьезное осложнение – кетоацидоз.

При диабете 2 типа вирусы могут даже спровоцировать гипергликемическую кому. Специалисты рекомендуют быть особенно внимательными во время сезонных вспышек вирусных инфекций, а во время гриппа или ОРВИ — корректировать дозу инсулина под наблюдением лечащего врача.

Могут ли вирусы повлиять на возникновение сахарного диабета?

Существует ряд причин, провоцирующих сахарный диабет. Научных доказательств пагубного влияния вирусных инфекций на ткани поджелудочной железы нет, однако статистические данные указывают на то, что заболеваемость вирусными инфекциями (сезонные вспышки гриппа и ОРВИ, краснуха, гепатит, ветряная оспа, вирус Эпштейн-Барр, свинка) связана с новыми случаями сахарного диабета первого типа.

В данный момент ученые сходятся во мнении, что вирусы сами по себе не являются причиной появления сахарного диабета первого типа. Как правило, речь идет о совокупности причин (например, инфекции наряду с генетической предрасположенностью). Однако ряд исследований ставят под сомнение это утверждение. Многочисленные опыты показали, что источником сахарного диабета 1 типа могут стать вирусные инфекции, поселившиеся в кишечнике.

Механизм влияния вирусов на возникновение, развитие и протекания сахарного диабета полностью не изучен. В этом вопросе используются в основном статистические данные. Исследователи предполагают, что некоторые вирусные инфекции провоцируют появление сахарного диабета, другие же, наоборот, препятствуют развитию этого заболевания.

Предупредить возникновение сахарного диабета первого типа практически нереально, поскольку это заболевание является аутоиммунным. Тщательный контроль своего здоровья и регулярные визиты к специалистам помогут выявить заболевание на ранних сроках, что приводит к повышению эффективности лечения и последующему облегчению протекания заболевания.

Ученые обнаружили новую причину возникновения болезни сахарного диабета

По миру распространилась горячая новость о том, что ученые, работающие над изучением сахарного диабета, экспериментальным научным путем определили четыре новые причины возникновения этой болезни. Ранее было общеизвестно, что данный недуг, который приводит к остановке усваивания глюкозы организмом человека, провоцирует неправильная работа гормона инсулина (частично или в полном объеме перестает выполнять функцию по взаимодействия с клетками).

Но, новая причина имеет совсем иную природу – вирусную. Это открытие дает возможность надеяться на то, что ученые смогут более детально изучить конкретные механизмы возникновения и развития заболевания. Проводя исследования, касающиеся генома вируса, ученые определили четыре вирусных возбудителя, в геноме которых найдены участки, кодирующие инсулиноподобные белки.

Наиболее комфортно эти вирусы чувствуют себя в рыбе, но не исключено их развитие и жизнедеятельность в иных живых организмах. Изначально проверки проводились на мышах, позже – на человеке. Эксперимент показал, что клетки вируса одинаково действуют с гормонами в обоих вариантах.

Такое сенсационное открытие вызывает уйму беспокойств. Получается, что питание рыбой, которая входит в рацион большинства жителей планеты, достаточно легко может привести к началу развития болезни и потенциально сделать из вполне здорового человека больного диабетом.

Но есть и позитивный момент. Открытие вирусной природы заболевания может помочь с разработкой лекарства, которое сделает сахарный диабет легко излечимым заболеванием.

Подробности исследования вирусной природы сахарного диабета

Перед проведением исследований Рональд Кан и его коллеги выдвинули предположение о том, что аутоиммунная реакция при диабете первого типа может провоцироваться определенными видами микроорганизмов, которые в процессе своей жизнедеятельности воспроизводят белки, что напоминают инсулин.

После этого команда ученых приступила к научному анализу своей обширной базы геномов, состоящей из нескольких тысяч образцов вирусов. Главной задачей на первом этапе был поиск тех видов, которые напоминали ДНК человека. В итоге кропотливой деятельности они отсортировали шестнадцать вирусов, у которых определенная часть генома была похожей на отрезки ДНК человека. И уже после этого из 16 отсортировали 4, что имели свойство синтезации белков и будут подобны инсулину.

Самым интересным после этого оказалось то, что все эти четыре вируса изначально способны были вызывать инфекции только у рыб и никак не воздействовали на человека. Специалисты решили проверить, может ли их жизнедеятельность, при проникновении в организм человека, со временем привести к сахарному диабету. Ведь потенциально их пептиды воздействуют на человека так же, как инсулин.

В лабораторных условиях было проверено действие вируса на человеческие клетки. Предыдущее предположение подтвердилось, а после этого эксперимент повторили на мышах, после чего уровень глюкозы в их крови снизился так, будто им ввели обычный инсулин.

Читать еще:  При диабете можно пить витамин е

Руководитель научного проекта достаточно просто объясняет причины возникновения сахарного диабета первого типа из-за этих вирусов. С его слов, после попадания инфекции в организм человека, иммунитет начинает борьбу и производит антитела, чтобы уничтожить очаги вируса. Но так, как некоторые вирусные белки очень похожи на инсулин, то велика вероятность ошибки организма, при которой иммунитет станет атаковать помимо вирусных и собственные клетки, что участвуют в естественном синтезе инсулина.

Ученые подтверждают информацию о том, что люди очень часто сталкиваются с похожими ситуациями, но большинству везет и иммунитет не совершает ошибку. Следы противостояния иммунитета подобным вирусам также можно заметить по микроорганизмам, содержащимся в кишечнике.

Сахарный диабет – виды, лечение и профилактика

Есть мнение, что сахарный диабет это не болезнь, а стиль жизни. Это действительно так – результативная нормализация уровня сахара определяется в первую очередь дисциплинированным выполнением общих и диетических рекомендаций. На сегодняшний день заболеваемость сахарным диабетом является достаточно высокой, 1 тип наблюдается преимущественно у детей и молодых людей, 2 тип – у более пожилых людей. Мужчины и женщины болеют сахарным диабетом с одинаковой частотой.

Механизм развития (патогенез)

Заболевание сахарным диабетом представляет собой нарушение в обмене веществ. Это нарушение затрагивает обмен углеводов в организме. В меньшей степени страдает метаболизм жиров (липиды) и белков. По механизму развития выделяют два основных типа нарушения обмена углеводов:

  • Тип 1 (инсулинозависимый) – это сугубо эндокринная патология, которая затрагивает железистые клетки поджелудочной железы, отвечающие за продукцию гормона инсулина. Он является важнейшим регулятором обмена глюкозы в организме. При воздействии инсулина на специфические рецепторы всех клеток организма, происходит усиление усваивания глюкозы и ее расщепление с выделением энергии. При этом типе сахарного диабета уровень инсулина уменьшается, соответственно снижается усвоение глюкозы клетками и ее уровень повышается.
  • Тип 2 (инсулиннезависимый) – характеризуется нормальным уровнем инсулина, но рецепторы клеток частично утрачивают возможность его связывания, что также уменьшает поглощение глюкозы из крови.

Вне зависимости от основного механизма развития, при сахарном диабете затрагивается метаболизм липидов и белков. Обычно это проявляется склонностью к полноте с последующим похуданием, особенно выражено при типе 2 диабета.

Отдельным вариантом нарушения обмена углеводов является гестационный сахарный диабет. Он развивается только у беременных и является признаком того, что впоследствии у женщины может быть манифестация этого заболевания. Клинически гестационный диабет ничем себя не проявляет, его выявляют только на основании лабораторного анализа крови на сахар.

Этиология (причины)

Сахарный диабет является полиэтиологическим заболеванием. Это означает, что в его развитии играют роль различные факторы. Так нарушение обмена углеводов вследствие снижения инсулина спровоцировать такие факторы:

  • Наследственность – функциональная активность эндокринной части поджелудочной железы (клетки островков Лангерганса) регулируется определенными генами. Изменения в них (точечные мутации) могут передаваться по наследству от родителей детям. Если кто-то один из родителей страдает сахарным диабетом, высокая вероятность того, что это заболевание будет и у ребенка.
  • Инфекция – некоторые вирусы могут паразитировать в клетках поджелудочной железы, встраиваться в их геном с нарушением функциональной активности и уровня синтеза инсулина.
  • Аутоиммунное повреждение клеток поджелудочной железы – вызвано сбоем в работе иммунной системы организма, при котором вырабатываются антитела к клеткам эндокринных органов.

Все эти факторы приводят к развитию патологии при изолированном или комбинированном воздействии. Факторы, приводящие к развитию второго типа обменных нарушений, немного отличаются. К ним относятся:

  • Наследственная предрасположенность – чувствительность рецепторов к инсулину определяется несколькими генами, изменения в одном из них приводят к снижению чувствительности.
  • Злоупотребление сладостями – прием в пищу большого количества глюкозы (кондитерские, мучные изделия, сахар) приводят к постоянному увеличению продукции инсулина и «привыканию» рецепторов к нему.
  • Повышенный вес тела – большое количество адипоцитов (клетки жировой ткани) снижает относительную концентрацию инсулина.

Эти факторы являются модифицируемыми – можно ограничивать их воздействие на организм в течение жизни, что позволит предотвратить развитие сахарного диабета тип 2 в будущем.

Симптомы

Для нарушения обмена углеводов с повышением концентрации сахара характерны такие проявления:

  • Похудание человека в течение достаточно короткого периода времени при неизмененном режиме питания.
  • Постоянное чувство голода, которое на небольшое время снимается приемом пищи.
  • Усиленное чувство жажды – человек в течение суток употребляет больше 2 л жидкости.
  • Повышенный диурез – увеличивается частота мочеиспусканий с увеличением объема выделяемой мочи.
  • Ночной диурез – симптом, который является специфичным для сахарного диабета. Человеку приходится просыпаться за ночь несколько раз, чтобы справить малую физиологическую нужду.
  • Нарушения зрения – проявление длительного течения сахарного диабета, характеризуется помутнением хрусталика и нарушением кровоснабжения сетчатки глаза.
  • Уменьшение регенерации тканей – проявляется в плохом заживлении кожи после порезов, небольших ссадин.
  • Присоединение инфекции, вызванное бактериями и грибками представителями условно-патогенной микрофлоры – результат снижения активности иммунной системы слизистых оболочек и высокой концентрации сахара в них, что создает благоприятные условия для микроорганизмов. Наиболее часто развивается дисбактериоз, у женщин может быть молочница (кандидоз) влагалища.

Все эти симптомы практически одинаковы для всех его типов патологии. При типе 2 диабета характерно длительное отсутствие каких-либо проявлений. Затем по мере декомпенсации патологического процесса – развивается симптоматика.

Осложнения

Одним из опасных осложнений при этой патологии является значительное повышение концентрации сахара, которое может привести к кетоацетонемической коме. При этом в крови образуется большое количество ацетона (промежуточный продукт обмена веществ) вследствие нарушения метаболизма в организме. У человека сознание нарушено. В выдыхаемом воздухе чувствуется запах ацетона. Длительное повышение уровня глюкозы в организме приводит к развитию таких основных осложнений:

  • Ангиопатия сосудов сетчатки глаза – изменения структуры сосудов микроциркуляторного русла с нарушением процессов кровоснабжения и питания.
  • Помутнение хрусталика – результат связывания глюкозы с веществами, которые входят в состав хрусталика. Проявляется нарушением зрения.
  • Ангиопатия сосудов ног, сердца и головного мозга – характеризуется нарушением питания и кровоснабжения этих органов с соответствующей симптоматикой.
Читать еще:  Прием льняного масла при сахарном диабете

Очень опасным осложнением является передозировка инсулина во время лечения 1 типа диабета. Чрезмерное количество инсулина в крови приводит к значительному снижению уровня глюкозы с недостаточностью питания головного мозга. Проявляется потерей сознания – гипогликемическая кома.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании характерных клинических проявлений и лабораторного подтверждения повышения сахара крови. Также для определения длительности течения патологии определяется гликозилированный гемоглобин.

Лечение сахарного диабета

Терапевтические мероприятия при сахарном диабете направлены в первую очередь на нормализацию концентрации глюкозы. Это достигается различными путями в зависимости от типа нарушения обмена углеводов. При 1 типе диабета проводится восполнение недостатка инсулина с помощью его синтетических или полусинтетических аналогов, которые человек вводит постоянно посредством подкожной инъекции. Лечение сахарного диабета 2 типа включает лекарственные средства, которые усиливают чувствительность рецепторов клеток к инсулину – таблетки Сиофор, Глюкофаж, Диаформин. Терапия проводится под обязательным периодическим контролем уровня глюкозы. Для этого существуют персональные глюкометры, которые позволяют измерить сахар крови с помощью специальной тест-полоски.

При помощи современных технологий генной инженерии удалось достичь существенного снижения стоимости инсулина. Практически во всех странах препарат выдается людям с сахарным диабетом бесплатно.

Сахарный диабет – питание и рекомендации

Основой терапии при сахарном диабете является правильное питание, цель которого ограничить поступление углеводов в организм. Для этого из рациона исключаются сладости, кондитерские, мучные изделия, выпечка. Для контроля количества поступления углеводов с пищей немецкие диетологи разработали хлебную единицу (ХЕ) – это условная единица, равная 12 г углеводов или 20 г хлеба. Каждый продукт в определенном количестве (объем и вес)
содержит различное количество хлебных единиц. С помощью специальных таблиц, в которых указаны основные продукты питания и эквивалентные им ХЕ, человек может контролировать поступление углеводов в организм. Также рекомендуется выполнять ряд общих рекомендаций:

  • Достаточная двигательная активность – улучшает усвоение глюкозы клетками.
  • Достаточный сон не менее 8 часов в сутки.
  • Отказ от вредных привычек (курение, систематический прием алкоголя).
  • Ограничение умственных нагрузок и стрессов, которые стимулируют продукцию сахароповышающих гормонов (адреналин, глюкокортикостероиды).
  • Избегание травматизации кожи, для предотвращения гнойных осложнений и длительного заживления ран.

Все эти мероприятия также помогут в отношении профилактики сахарного диабета тип 2. В случае 1 типа этой патологии, развитие сахарного диабета происходит вне зависимости от воздействия факторов внешней среды.

Механизм повреждения клеток при сахарном диабете

В основе «неспецифической реакции» лежит нарушение барьерной функции клеточной и внутриклеточных мембран, а также выключение ионных насосов. Это, в свою очередь, сопровождается нарушением распределения веществ (компартментализации) внутри клетки и между клеткой и окружающей средой, дезорганизацией внутриклеточного метаболизма и нарушением системы энергообеспечения. Все другие проявления неспецифической реакции есть следствие этих первичных изменений. Наиболее известны такие проявления неспецифической реакции, как изменение физического состояния внутриклеточных белков и активности ферментов, набухание органелл и увеличение объема клетки в целом (набухание клетки и отек ткани), выход ионов калия из клетки и вход ионов кальция и натрия внутрь.

Увеличение объема клеток — один из наиболее ранних признаков ее повреждения. Сохранение нормальной формы и объема клеток связано с состоянием цитоскелета и поддержанием определенного соотношения между осмотическим давлением белков и электролитов внутри и вне клетки. Ионы кальция начинают просачиваться внутрь клетки, в результате чего происходит увеличение концентрации кальция от 108-107 моль/л (в норме) до 106-105 моль/л.

В последующем активируются различные внутриклеточные системы: протеинкиназы, фосфолипазы, системы биосинтеза белков, фосфодиэстераз циклических нуклеотидов, аденилатциклаз, сократительного аппарата клетки и т. д. Эта первая, обратимая стадия в определенной степени направлена на компенсацию нарушений, вызываемых повреждающим агентом, будь то компенсация на уровне данной клетки или на уровне целого организма. При набухании образуются нерастворимые включения кальция в матриксе митохондрий, повреждение внутриклеточных мембран и общая дезорганизация метаболизма.

Учитывая, что инсулин является главным регулятором проницаемости клеточных мембран для ионов, любое повреждение затрагивает инсулин-рецепторные взаимоотношения. Однако, причина набухания при сахарном диабете, как мы полагаем, связана с избыточным поступлением субстратов внутрь клетки при воздействии гиперинсулинемии на клетки с повышенной потребностью в пластических и энергетических субстратах, т.е. увеличенным количеством рецепторов на поверхности клеточной мембраны — повышенной чувствительностью к инсулину.

Такая ситуация возможна, например, при гиперинсулинемии на фоне стресса. В дальнейших разделах монографии будут рассмотрена возможность такой ситуации, ее частота и тесная связь с факторами риска сахарного диабета.

Повреждение клетки происходит и при инсулинорезистентности. Известно, что к дефициту энергии гомеостатические системы адаптированы лучше, чем к набуханию, используя разнообразные способы, от экономичности расходования веществ, замедления жизненных процессов до апоптоза. Исследование роли апоптоза в развитии сахарного диабета стало одним из самых актуальных направлений в диабетологии [Догадин С.А., 2005]. В экстремальных условиях часть голодающих клеток лизируется, способствуя выживанию остальной части клеточной популяции.

Изменения в системе мелких сосудов, объединяемые термином микроангиопатии, носят функциональный и структурный характер. Характерной особенностью структурных изменений является утолщение базальной мембраны капилляров. Наиболее значительными функциональными нарушениями являются повышение проницаемости сосудистой стенки, гемодинамические нарушения, изменение вязкости крови, нарушение функции тромбоцитов. Толщина базальной мембраны коррелирует с давлением внутри капиллярной системы [Галстян Г.Р., 2002].

Повреждение мелких сосудов при диабете — микроангиопатия — характеризуется утолщением базальной мембраны (БМ), пролиферацией эндотелия и отложением избыточного количества РАS- положительных веществ. Такие изменения встречаются в капиллярах многих тканей и органов (сердце, нервы, кожа, ЦНС и др.).

Маркерами повреждения эндотелия сосудов при СД1являются:

ранние биохимические маркеры повреждения эндотелия — повышение концентрации фактора Виллебранда, эндотелина-1, С- реактивного белка;

Читать еще:  Рекомендации при выписке сахарного диабета

иммунологические маркеры активации адгезивной способности эндотелия — повышение активности адгезивных молекул ICAM-1 и E-селектин;

маркеры нарушения вазомоторной функции эндотелия, свидетельствующие о нарушенной способности эндотелия синтезировать антиатерогенный фактор — молекулу оксида азота ;

морфоструктурные маркеры повреждения сосудистой стенки — увеличение толщины интимы медиа общей сонной артерии.

С эндотелиальной дисфункцией ассоциируются все основные факторы риска атеросклероза: АГ, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия. Нарушения в функции эндотелия занимают одно из первых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний (преэклампсия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС).

Основное значение в механизме развития дисфункции эндотелия имеют окислительный стресс, продукция мощных вазоконстрикторов (эндопероксиды, эндотелины, AII), а также цитокинов и фактора некроза опухоли, которые подавляют продукцию оксида азота.

Причинами могут быть повреждения клеточных мембран, нарушение внутриклеточных механизмов регуляции, нейроэндокринные изменения, ускоренная инактивация эндотелиального релаксирующего фактора при высоком уровне свободных кислородных радикалов, избыточная продукция вазоконстрикторов. [Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2004].

Дисфункция эндотелиальных клеток является первичным дефектом при инсулинорезистентности. Уже на начальных стадиях сосудистых осложнений у больных СД имеет место та или иная степень повреждения эндотелиальных клеток [Jensen T., 1998]. Исследования выявляют ретинопатию у 36 % японских детей ко времени постановки диагноза СД 1 типа. Микроваскулярные осложнения отмечаются у детей с сахарным диабетом 2 типа [T. Reinehr, 2005].

Указанные изменения нарастают по мере прогрессирования тяжести сосудистых осложнений СД. Даже у лиц, имеющих предстадию СД — нарушенную толерантность к глюкозе, — были обнаружены ранние признаки повреждения эндотелия сосудов. Идентичные нарушения встречаются в сосудах сетчатки и капиллярах клубочка почек, где наряду с утолщением БМ капилляров происходит образование в их мезангии узелков, содержащих вещество БМ. Эти процессы не зависят от возраста, в котором развился диабет, степени его тяжести, остаточной способности b-клеток к секреции инсулина, частоты кетоацидотической комы, характера проводимой сахароснижающей терапии.

Одной из существенных характеристик морфологической картины является мозаичность тканевых изменений. Структура эндотелия неоднородна. Эндотелиальные клетки коронарных, легочных, церебральных сосудов существенно различаются по генной и биохимической специфичности, типам рецепторов, набору белков- предшественников, ферментов, трансмиттеров. Эндотелиальные клетки легочной артерии содержат больше АПФ, чем мозговые артерии, и, напротив, секреция АПФ в мозговых артериях происходит быстрее. В экспериментальных работах было показано, что трансэндотелиальная миграция моноцитов максимальна в сонных артериях, меньше в грудной части аорты и минимальна в почечных артериях [Baudin B, и др., 1997]. Патологические явления в популяциях эндотелиальных клеток также развиваются избирательно: клетки неодинаково чувствительны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям, развитию отека и др. Эти особенности существенны при развитии эндотелиальных дисфункций и других патологий. Параллельно обнаруживаются увеличение объема внеклеточной жидкости, накопление в ней липидов и белков, утолщение БМ микроциркуляторного русла, склеивание эритроцитов, выраженное венозное и капиллярное полнокровие. Описанная мозаичность морфологической картины объяснима физиологически оправданной гетерогенностью метаболических процессов. В ткани рядом могут располагаться клетки с разной степенью дифференцировки.

Из классических работ по физиологии известно [Саркисов Д.С.,1977], что функция любого органа динамична, она то усиливается, то ослабляется, причем эти изменения интенсивности функциональной активности органов и тканей являются универсальной формой реагирования организма на непрерывно меняющиеся условия внешней среды.

Мы полагаем, состояние микроциркуляторного русла при сахарном диабете складывается из нескольких сосуществующих процессов:

  • во-первых, из избыточного действия инсулина на клетки, проявляющееся в набухании, отеке и разрыве клеток;
  • во-вторых, из механизмов предупреждения этого негативного воздействия (инсулинорезистентность в широком смысле);

Влияние гипергликемии на микроциркуляцию

Гипергликемия — одна из основных причин биохимических нарушений, лежащих в основе изменений сосудистой стенки. Гипергликемия приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки, позволяя белкам плазмы выходить в экстравазальное пространство. Именно нарушением проницаемости объясняется факт накопления белков плазмы в стенке капилляров, артериол и экстрасосудистого матрикса. Накопление белков способствует экспансии мезангиального матрикса в сосудах (включая почки), приводя в последующем к окклюзии сосудов.

Повышенный уровень глюкозы является причиной гликозилирования белков и накопления продуктов конечного гликозилирования, которые являются первичным инициирующим моментом, приводящим к каскаду последовательных событий в стенке сосуда, морфологическим и структурным изменениям. Продукты конечного гликозилирования (присоединение глюкозы к аминной — NH2 группе аминокислоты лизина любого белка) связываются необратимо с белками, изменяют свойства и качества соответствующего белка. Длительноживущие белки (коллаген и др.) ответственны за многие функциональные свойства БМ, включая проницаемость сосудистой стенки, функцию «сита» и др.

Избыточное накопление в таких белках продуктов конечного гликозилирования приводит к нарушению проницаемости сосудистой стенки, накоплению во внесосудистом матриксе гликозилированных альбумина, иммуноглобулинов и соответственно иммунных комплексов. Такие комплексы становятся «чужеродными» для организма, что вовлекает в процесс иммунокомпетентные клетки организма. Белки, содержащие продукты конечного гликозилирования, взаимодействуют с рецепторами макрофага, который в ответ на это синтезирует и секретирует серию цитокинов (фактор некроза опухолей, Ил-1, ИФР-1), способствующих в свою очередь пролиферации клеток и матрикса сосудистой стенки.

Эти же продукты при взаимодействии с рецепторами эндотелиальных клеток способствуют повышенному синтезу в них таких клеточных факторов, как например, эндотелин-1, который является мощным вазоконстрикторным фактором, приводящим к местному тромбозу. При этом в эндотелиальных клетках снижается синтез простациклина. Наряду с этим под влиянием накопления конечных продуктов гликозилирования в тромбоцитах увеличивается синтез тромбоксана [Великов В.К., 1981]. Изменяется соотношение простациклина и тромбоксанов в сторону увеличения последних, что также является дополнительной причиной нарушения микроциркуляции, повышенного тромбообразования. Как следствие перечисленного развивается так называемый ДВС синдром [Великов В.К., 1989].

Взаимодействие продуктов конечного гликозилирования с рецепторами гладких мышц сосудистой стенки с участием фибробластов приводит к пролиферации последних, увеличению матрикса и накоплению мезангиальных клеток.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector