5 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сдать анализ на асимметричный диметиларгинин

«Асимметричный диметиларгинин»

Цена: 2300 руб.
Материал: Кровь
Время забора: 7:00-12:00 сб. 7:00-11:00
Выдача результатов: до 8 рабочих дней

Условия подготовки к анализам:

Асимметричный диметиларгинин

Исследование содержания асимметричного диметиларгинина в крови применяется для оценки риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и их осложнений у пациентов, находящихся в группе риска, профилактического обследования беременных женщин в целях ранней диагностики преэклампсии, при выявлении у пациента факторов риска развития атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета, цереброваскулярной болезни, профилактического обследования здоровых людей.

Превращение аргинина в оксид азота (NO) катализируется синтазой оксида азота и асимметричным диметиларгинином (АДМА), являющимся ингибитором этого фермента. При блокировке синтеза NO происходит сужение просвета кровеносных сосудов, увеличивается агрегация тромбоцитов, адгезия моноцитов. Повышение базисного уровня АДМА в плазме крови человека является индикатором высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, страдающих от различной висцеральной патологии. Определение уровня АДМА в плазме крови особенно важно при оценке сердечно-сосудистого риска у больных хронической почечной недостаточностью. У курильщиков определение уровня АДМА в плазме крови не имеет диагностической и прогностической ценности, поскольку в табачном дыму содержится фермент, расщепляющий диметиларгинин, снижая его уровень в крови.

Повышение в плазме крови содержания АДМА является одной из основных причин эндотелиальной дисфункции. Важность АДМА в качестве эндогенного ингибитора синтазой оксида азота была впервые выявлена при обследовании пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. У этих больных концентрация АДМА в плазме повышалась в результате нарушения его выведения из организма по причине снижения фильтрационной способности почек. При проведении сеансов гемодиализа уровень АДМА в плазме крови больных нормализовывался. Научно доказана связь между повышением уровня АДМА в крови и увеличением риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний.

АДМА регулирует сосудистое сопротивление. Повышение концентрации асимметричного диметиларгинина в плазме крови снижает эндотелийзависимую вазодилатацию, а увеличение его концентрации в крови здорового человека в 3 раза увеличивает системное сосудистое сопротивление на 24 %. Повышение уровня АДМА наблюдается с возрастом и является предиктором повышенного сопротивления почечных сосудов, развития артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.

При нормально протекающей беременности есть начальное падение артериального давления и последующее возвращение к исходным значениям в третьем триместре. Эти изменения кровяного давления отражаются аналогичным изменением уровня АДМА плазмы. У беременных женщин с развившейся преэклампсией в крови повышается концентрация АДМА. Важно, что повышение уровня АДМА на фоне изменения функции эндотелия плаценты происходит до клинических проявлений преэклампсии.

Увеличение уровня АДМА связано с повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, застойная сердечная недостаточность, болезни периферических артерий). Внутривенное введение L-аргинина значительно улучшает кровоток в сосудах конечностей и увеличивает дистанцию безболевой ходьбы у пациентов с заболеваниями периферических артерий.

Уровень АДМА в плазме крови может быть уменьшен при фармакотерапии. АДМА играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса, действуя в качестве эндогенного ингибитора синтазы оксида азота. Вследствие ингибирования синтеза NO АДМА уменьшает эластичность сосудов, повышает сосудистое сопротивление, ограничивает приток крови к органам и тканям. Кроме того, повышение в крови уровня АДМА способствует развитию атеросклероза, устраняя вазопротективные эффекты NO. Таким образом, повышение уровня АДМА в плазме крови может ускорить развитие атеросклероза и увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Асимметричный диметиларгинин

Исследование содержания асимметричного диметиларгинина в крови – анализ с использованием современного высокоточного метода (высокоэффективная жидкостная хроматография), применяемый для оценки степени риска развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений.

Синонимы русские

Синонимы английские

Asymmetric dimethylarginine, ADMA

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Исследование содержания асимметричного диметиларгинина в крови применяется для оценки риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и их осложнений у пациентов, находящихся в группе риска, профилактического обследования беременных женщин в целях ранней диагностики преэклампсии, при выявлении у пациента факторов риска развития атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета, цереброваскулярной болезни, профилактического обследования здоровых людей.

Превращение аргинина в оксид азота (NO) катализируется синтазой оксида азота и асимметричным диметиларгинином (АДМА), являющимся ингибитором этого фермента. При блокировке синтеза NO происходит сужение просвета кровеносных сосудов, увеличивается агрегация тромбоцитов, адгезия моноцитов. Повышение базисного уровня АДМА в плазме крови человека является индикатором высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, страдающих от различной висцеральной патологии. Определение уровня АДМА в плазме крови особенно важно при оценке сердечно-сосудистого риска у больных хронической почечной недостаточностью. У курильщиков определение уровня АДМА в плазме крови не имеет диагностической и прогностической ценности, поскольку в табачном дыму содержится фермент, расщепляющий диметиларгинин, снижая его уровень в крови.

Повышение в плазме крови содержания АДМА является одной из основных причин эндотелиальной дисфункции. Важность АДМА в качестве эндогенного ингибитора синтазой оксида азота была впервые выявлена при обследовании пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. У этих больных концентрация АДМА в плазме повышалась в результате нарушения его выведения из организма по причине снижения фильтрационной способности почек. При проведении сеансов гемодиализа уровень АДМА в плазме крови больных нормализовывался. Научно доказана связь между повышением уровня АДМА в крови и увеличением риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний.

АДМА регулирует сосудистое сопротивление. Повышение концентрации асимметричного диметиларгинина в плазме крови снижает эндотелийзависимую вазодилатацию, а увеличение его концентрации в крови здорового человека в 3 раза увеличивает системное сосудистое сопротивление на 24 %. Повышение уровня АДМА наблюдается с возрастом и является предиктором повышенного сопротивления почечных сосудов, развития артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.

При нормально протекающей беременности есть начальное падение артериального давления и последующее возвращение к исходным значениям в третьем триместре. Эти изменения кровяного давления отражаются аналогичным изменением уровня АДМА плазмы. У беременных женщин с развившейся преэклампсией в крови повышается концентрация АДМА. Важно, что повышение уровня АДМА на фоне изменения функции эндотелия плаценты происходит до клинических проявлений преэклампсии.

Увеличение уровня АДМА связано с повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, застойная сердечная недостаточность, болезни периферических артерий). Внутривенное введение L-аргинина значительно улучшает кровоток в сосудах конечностей и увеличивает дистанцию безболевой ходьбы у пациентов с заболеваниями периферических артерий.

Уровень АДМА в плазме крови может быть уменьшен при фармакотерапии. АДМА играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса, действуя в качестве эндогенного ингибитора синтазы оксида азота. Вследствие ингибирования синтеза NO АДМА уменьшает эластичность сосудов, повышает сосудистое сопротивление, ограничивает приток крови к органам и тканям. Кроме того, повышение в крови уровня АДМА способствует развитию атеросклероза, устраняя вазопротективные эффекты NO. Таким образом, повышение уровня АДМА в плазме крови может ускорить развитие атеросклероза и увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Читать еще:  Диагностика и лечение загиба поджелудочной железы у ребенка

Для чего используется исследование?

  • Для оценки риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и их осложнений у пациентов, находящихся в группе риска;
  • профилактического обследования беременных женщин в целях ранней диагностики преэклампсии;
  • при комплексном обследовании состояния здоровья человека.

Когда назначается исследование?

  • При выявлении у пациента факторов риска развития атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета, цереброваскулярной болезни;
  • при профилактическом обследовании здоровых людей;
  • при мониторинге течения беременности для ранней диагностики преэклампсии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 63 — 137 нг/мл.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития уровень асимметричного диметиларгинина повышен. При этом снижение уровня AДMA в крови не является свидетельством снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Что может влиять на результат?

Важные замечания

У курильщиков определение уровня АДМА в плазме крови не имеет диагностической и прогностической ценности, поскольку в табачном дыму содержится фермент, расщепляющий диметиларгинин, снижая его уровень в крови.

Биологически неактивный изомер, симметричный диметиларгинин (СДMA), может влиять на результат исследования.

Также рекомендуется

  • [06-028] Холестерол – Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
  • [06-029] Холестерол — Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
  • [06-041] Триглицериды
  • [06-048] Холестерол общий
  • [40-039] Липидограмма
  • [06-022] Креатинкиназа общая
  • [06-015] Глюкоза в плазме
  • [06-071] Глюкозотолерантный тест
  • [06-115] Глюкоза в моче
  • [40-489] Развернутая диагностика сахарного диабета
  • [41-010] Первичная диагностика сахарного диабета
  • [06-025] Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
  • [06-026] Лактатдегидрогеназа 1, 2 (ЛДГ 1, 2 фракции)

Кто назначает исследование?

Кардиолог, эндокринолог, невролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • Cavusoglu E, Ruwende C, Chopra V, et al: Relationship of baseline plasma ADMA levels to cardiovascular outcomes at 2 years in men with acute coronary syndrome referred for coronary angiography. Coron Artery Dis 2009;20:112-117.
  • Cavusoglu E, Ruwende C, Chopra V, et al: Relation of baseline plasma ADMA levels to cardiovascular morbidity and mortality at two years in men with diabetes mellitus referred for coronary angiography. Atherosc lerosis. 2010 May;210(1):226-231.
  • Krempl TK, Maas R, Sydow K, et al: Elevation of asymmetric dimethylarginine in patients with unstable angina and recurrent cardiovascular events. Eur Heart J 2005;26:1846-1851.
  • Valkonen VP, Paiva H, Salonen JT, et al: Risk of acute coronary events and serum concentration of asymmetrical dimethylarginine. Lancet 2001;358:2127-2128.
  • Ravani P, Tripepi G, Malberti F, et al: Asymmetrical dimethylarginine predicts progression to dialysis and death in patients with chronic kidney disease: a competing risks modeling approach. J Am Soc Nephrol 2005;16:2449-2455.
  • Abedini S, Meinitzer A, Holme I, et al: Asymmetrical dimethylarginine is associated with renal and cardiovascular outcomes and all-cause mortality in renal transplant recipients. Kidney Int 2010 Jan;77(1):44-50.
  • Maas R, Schulze F, Baumert J, et al: Asymmetric dimethylarginine, smoking, and risk of coronary heart disease in apparently healthy men: prospective analysis from the population-based Monitoring of Trends and Determinants in Cardiovascular Disease/Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg study and experimental data. Clin Chem 2007 Apr;53(4):693-701.

Молекула межклеточной адгезии и эндогенный ингибитор NOS: асимметричный диметиларгинин у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом

Академический редактор: Илария Кампеси

Задача. Целью исследования было оценить концентрацию растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (s-ICAM-1) и эндогенного ингибитора NOS, асимметричного диметиларгинина (ADMA), в качестве маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с гестационным сахарным диабетом (GDM). Пациенты и методы. Уровни s-ICAM-1 и ADMA были проанализированы в группе из 56 пациентов с GDM и по сравнению с 25 здоровыми беременными женщинами. Концентрации s-ICAM-1 и ADMA измеряли в сыворотке, используя тесты ELISA. Результаты. Группы не отличались базовыми дескрипторами: возраст (30,75 ± 6,32 против 28,50 ± 4,95 года, NS) и гестационный возраст (28,96 ± 2,85 против 29,12 ± 2,96 hbd, NS). Пациенты с GDM были более ожирением (BMI 27,93 ± 7,02 против 22,34 ± 4,21 кг / м2, p = 0,032) и имели более высокую концентрацию C-реактивного белка (6,46 ± 6,03 против 3,18 ± 3,83 мг / л, p = 0,029). В группе GDM уровень ADMA был ниже (0,38 ± 0,17 против 0,60 ± 0,28 мкмоль / л, p = 0,001), а уровень s-ICAM-1 был значительно выше (289,95 ± 118,12 против 232,56 ± 43,31 нг / мл, p = 0,036) по сравнению с контрольными. Выводы. Беременные женщины с GDM характеризуются более высокой концентрацией s-ICAM-1, которая отражает активацию и дисфункцию эндотелиальных клеток. Снижение уровня ADMA у пациентов с GDM, по-видимому, является превентивным в ограничении синтеза NO, вызванного нарушением действия инсулина и эндотелиальной дисфункцией.

Физиологическая беременность индуцирует резистентность к инсулину (IR), которая, как представляется, возникает в результате сочетания повышенного ожирения у матери и снижения уровня инсулина в отношении плацентарных гормонов [1]. Предполагается, что существуют некоторые возможные этиологические механизмы, ответственные за развитие GDM. Женщины с GDM часто страдают ожирением, поэтому процессы, связывающие ожирение с резистентностью к инсулину и / или стимулирующие ожирение, скорее всего, будут играть важную роль. Существует много доказательств того, что эндотелиальная дисфункция может быть ответственна за ИР. Он определяется как частичная или полная потеря баланса между сосудосуживающими средствами и вазодилататорами, факторами стимулирования роста и ингибирования, проатерогенными и антиатерогенными факторами, а также прокоагулянтами и антикоагулянтами [2]. Чаще всего термин «эндотелиальная дисфункция» используется для обозначения ослабленной эндотелийзависимой релаксации, вызванной потерей биоактивности оксида азота (NO) в стенке сосуда [3]. Оксид азота не только производит вазодилатацию, но также участвует в различных процессах, которые полезны для сосудистой сети, такие как снижение миграции и роста клеток гладких мышц сосудов, агрегация тромбоцитов и тромбоз, адгезия моноцитов и макрофагов и воспаление. Одним из методов оценки функции эндотелия является измерение уровней маркеров активации эндотелия, таких как растворимая молекула адгезии сосудов (sVCAM), растворимая молекула межклеточной адгезии (sICAM), эндотелин 1 (ET-1), E-селектин, и другие, такие как маркеры коагуляции / фибринолиза и низкосортного воспаления. sICAM-1 является членом суперсемейства иммуноглобулина, который опосредует его функциональную активность путем связывания с лейкоцитарными 2-интегринами. Молекула sICAM-1 функционально участвует в регуляции адгезии лейкоцитов к эндотелию, а также миграции лейкоцитов [4]. Как нарушение толерантности к глюкозе, так и диабет типа 2 характеризуются более высокими уровнями sICAM в плазме [5]. Биодоступность оксида азота является ключевым фактором развития эндотелиальной дисфункции и, кроме того, она играет важную роль в развитии резистентности к инсулину. Сам инсулин, в дополнение к своим метаболическим действиям, оказывает прямое влияние на эндотелий и гладкомышечные клетки и увеличивает скелетные мышцы в здоровых людях, чувствительных к инсулину. NO-синтаза, полученная из эндотелия (eNOS), регулирует кровоток в чувствительных к инсулину тканях (т. Е. Скелетную мышцу, печень и жировую ткань), а ее активность снижается у индивидуумов, резистентных к инсулину. Ингибирование eNOS нарушает микрососудистый рекрутинг и поглощает глюкозу мышц мышцы в ответ на инсулин [6]. Растет доказательство того, что повышенный уровень ингибитора eNOS, асимметричного диметиларгинина (ADMA), который является посттрансляционно модифицированной формой аргинина, способствует эндотелиальной дисфункции и уменьшает сосудорасширение, связанное с эндотелием [7]. Повышенная концентрация ADMA в плазме может способствовать нарушению сосудистого дефекта, наблюдаемому в ИР, и связана с аномалиями, тесно связанными с этим синдромом, такими как гипертриглицеридемия, гипергликемия и гипертония. Уровень ADMA положительно коррелирует с нарушением опосредованной инсулином глюкозы у недиабетических, нормотензивных индивидуумов [8]. Во время нормальной беременности ADMA уменьшается, но увеличивается у женщин с преэклампсией [9]. Сообщалось о четкой корреляции с эндотелиальной дисфункцией у женщин с высоким уровнем ADMA в начале беременности [10].

Читать еще:  Естественные роды или кесарево сечение при гестационном диабете

Как ADMA, так и s-ICAM-1 считаются маркерами эндотелиальной дисфункции. Обширная литература об их роли в различных патологиях у людей доступна, но до сих пор мало доказательств, связанных с их значимостью в GDM. Таким образом, целью этого исследования было проанализировать сывороточные уровни ADMA и s-ICAM-1 в качестве маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с гестационным диабетом.

Пятьдесят шесть женщин с GDM и 25 здоровых беременных женщин были включены в исследование, которое было выполнено в Отделе акушерства и перинатологии в Люблинском медицинском университете. Все они подписали информированное согласие на участие в исследовании, которое ранее было одобрено Советом по биоэтическому обзору Медицинского университета в Люблине. Критерии включения были следующими: гестационный возраст между 24 и 34-й неделей, определенный при ультразвуковом исследовании до 20-й недели беременности, первый пренатальный визит до 8-й недели, однократная беременность и гестационный сахарный диабет впервые диагностировали в течение текущей беременности до завершения 28 недель гестации. Критериями исключения были следующие: сахарный диабет прегрешения, любая форма гипертонии, предрегуляция и гестационная гипертензия, преэклампсия, хроническая почечная болезнь, задержка внутриутробного развития, заболевания печени, воспаления и инфекционные заболевания; пациенты с положительной мочой или вагинальной культурой также были исключены из исследования, а также курильщики сигарет. Устный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) с 75 г глюкозы в соответствии со стандартами ВОЗ проводился у всех женщин, участвующих в исследовании, и в контрольной группе между 24 и 28 неделями беременности. Гестационный сахарный диабет был диагностирован на основании следующих критериев ВОЗ: голодание ≥92 мг / дл (5,1 ммоль / л), в 1 час ≥180 мг / дл (10,0 ммоль / л) и на 2-й час ≥153 мг / дл (8,5 ммоль / л) [11].

Концентрацию глюкозы измеряли в плазме венозной крови с использованием метода глюкозооксидазы (Cormay, Poland). Оценивали уровни ADMA, s-ICAM-1, C-реактивного белка. Образцы крови для исследовательских испытаний были взяты у пациентов, которые голодали вместе с образцами для общепринятых лабораторных тестов. Образцам давали сгущать в течение по меньшей мере 30 минут перед центрифугированием при 1000 G, которые продолжали в течение 20 минут. Сыворотку удаляют, а затем замораживают при -70 ° С. Концентрацию s-ICAM-1 измеряли с помощью метода иммуноферментного анализа сэндвича (Human sicham-Immunoassay, R & D Systems Inc., Миннеаполис, США), а также уровня ADMA (ADMA direct ELISA Kit, Immundiagnostik AG, Bensheim, Germany ). Концентрацию CRP измеряли с помощью высокочувствительного CRP-анализа (CRP HS ELISA, DRG International, Inc., США). Расчет индекса массы тела (ИМТ) основывался на измерении веса при первом предродовом посещении до 8-й недели беременности.

Исследовательскую группу сравнивали с контрольной группой в отношении возраста матери, гестационного возраста при входе в исследование, паритета, уровня ИМТ, CRP и уровней глюкозы в каждый час OGTT, а также концентрации s-ICAM-1 и ADMA , Проанализированы корреляции между уровнями ADMA и s-ICAM-1 и BMI, CRP и глюкозы в каждый час OGTT.

Statistica 5.5A для Windows (StatSoft, Польша) использовалась для анализа данных. Использовались элементы описательной статистики. Данные были представлены как среднее ± стандартное отклонение. Проведен тест Шапиро-Вилка для нормального распределения данных и t-критерий одностороннего Стьюдента или (в неравной дисперсии) тест Cochran-Cox (отсутствие нормального распределения и непараметрические данные) и тест Mann-Whitney U. Тест ранга Спирмена использовался для поиска корреляций между переменными. Статистическая значимость определялась как p

научная статья по теме АСИММЕТРИЧНЫЙ ДИМЕТИЛАРГИНИН: МЕТАБОЛИЗМ, АРГИНИНОВЫЙ ПАРАДОКС, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Биология

Цена:

Авторы работы:

Научный журнал:

Год выхода:

Текст научной статьи на тему «АСИММЕТРИЧНЫЙ ДИМЕТИЛАРГИНИН: МЕТАБОЛИЗМ, АРГИНИНОВЫЙ ПАРАДОКС, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ»

УСПЕХИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК, 2007, том 38, № 3, с. 21-39

АСИММЕТРИЧНЫЙ ДИМЕТИЛАРГИНИН: МЕТАБОЛИЗМ, АРГИНИНОВЫЙ ПАРАДОКС, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

© 2007 г. М. А. Гилинский

ГУ НИИ физиологии Сибирского Отделения РАМН, г. Новосибирск

В последние годы интенсивно развиваются исследования патофизиологической роли асимметричного диметиларгинина (ЛОМЛ) — эндогенного конкурентного блокатора NO-синтаз. Исследованы пути синтеза и инактивации ЛDMЛ. Предполагается, что ЛВМЛ играет важную роль в осуществлении «аргининового парадокса», согласно которому продукция N0 зависит от уровня экстраклеточного ¿-аргинина, несмотря на его избыток внутри клеток эндотелия. Описана тесная связь увеличения уровня ЛDMЛ в крови с эндотелиальной дисфункцией и, соответственно, с проявлениями атеросклероза, почечной недостаточности, гипертензии и некоторых других патологий. В ряде исследований ЛВМЛ представлен сильным, независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Обсуждаются возможные причины неоднозначности экспериментальных данных и границы доверия к результатам анализа ЛDMЛ в клинике.

Оксид азота (NO) выполняет в организме разнообразные жизненно важные функции. Анализу этих функций посвящены многочисленные отечественные и зарубежные обзоры [3-7, 9, 86, 89, 115]. Рассматриваются различные уровни влияния NO на физиологические процессы. Активность NO проявляется на уровне генетического аппарата [14, 155], центральных регуляторных систем [1, 7] и систем, реализующих периферические функции, такие как регуляция сердечно-сосудистой системы [5], транспорт кислорода [2], ангиогенез [39, 118] и многие другие.

У человека важным результатом влияния NO является формирование в мышечном слое сосудов циклического гуанозинмонофосфата, приводящее к сдвигу концентрации ионов кальция и, как следствие, к расслаблению гладких мышц. NO угнетает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, снижает активацию тромбоцитов, а также уменьшает адгезию моноцитов и тромбоцитов к стенкам сосудов [3, 37]. NO ограничивает повреждения интимы. Таким образом, NO тормозит развитие атеросклероза и стимулирует ангиогенез [38-40].

Важнейшую роль в продукции NO играет фермент NO-синтаза (NOS), катализирующий превращение L-аргинина в L-цитруллин с выделением NO [131]. Описано три изоформы NO-синтаз: эн-дотелиальная (eNOS), нейрональная (nNOS) и ин-дуцибельная (iNOS). С развитием исследований появляются сообщения об обнаружении различных модификаций этих NOS. Регуляция активности NOS, и соответственно регуляция синтеза NO до конца не изучены. Настоящая работа посвящена роли одного из недавно открытых эндогенных регуляторов синтеза NO — асимметричного диме-

Читать еще:  Показания для узи диагностики

тиларгинина (ЛОМА) в обеспечении деятельности сосудистого эндотелия.

Эндотелиальная дисфункция определяется как дисбаланс между факторами, обеспечивающими процессы гемостаза, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус [3]. Существует и более узко сформулированное определение этой патологии как снижения способности сосудистого эндотелия вызывать вазодилатацию [40]. Все авторы сходятся во мнении, что эндотелиальная дисфункция играет чрезвычайно важную роль в развитии атеросклероза и в создании различных патологических условий, предрасполагающих к атеросклерозу. Более того, существует точка зрения, что конечным звеном, реализующим патогенные влияния многих факторов риска сердечно-сосудистой системы, является дисфункция эндотелиальной цепи: ¿-аргинин -оксид азота. В число таких факторов входят воспаление сосудистой стенки, гиперхолестерине-мия, гипергомоцистеинемия, курение, гипертония, диабет [23, 25, 27, 114, 145], а также почечная недостаточность [79, 167].

Предполагается, что одной из основных причин эндотелиальной дисфункции является снижение биодоступности N0. Это может происходить за счет снижения продукции N0 при пониженной активности вЫОБ и/или активации распада N0 при усилении оксидативного стресса [79]. В последние годы недостаточную активность вЫОБ связывают с увеличенной концентрацией эндогенного конкурентного ингибитора вЫОБ — АОМА в крови.

Эндогенная аминокислота АОМА известна с 70-х годов прошлого века [71]. Но широкие исследования роли АОМА в патогенезе эндотели-

CH3 I 3 HN .NH // NH

CH3 CH3 I 3 I 3 HN . N // NH

Аргинин Монометиларгинин Асимметричный

Рис. 1. L-аргинин и его метилированные формы.

альной дисфункции и связанных патологий начались лишь после работы Волэнси с соавторами [154]. Авторы обнаружили значительно более высокий уровень ADMA в крови пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии и предположили, что накопление ADMA приводит к уменьшению синтеза NO. При этом должны были возникать условия, способствующие развитию гипертензии и снижению иммунитета, что и наблюдалось авторами при хронической почечной недостаточности.

Позднее ADMA был классифицирован как «уремический токсин», которому пациенты обязаны многими неприятностями, сопровождающими уремию. На момент подготовки этого обзора опубликовано более 500 работ, посвященных исследованию ADMA. Накопленные данные свидетельствуют, что ADMA не является только «уремическим токсином», но может быть показателем эн-дотелиальной дисфункции и атеросклероза, а также предвестником летальности в некоторых популяциях пациентов [51, 79].

Стереоспецифическое окисление азота в гуа-нидиновом окончании Z-аргинина под влиянием фермента NO синтазы приводит к превращению последнего в Z-цитруллин с выделением NO [68, 102]. Синтез NO может селективно угнетаться путем конкурентной блокады активных центров NOS эндогенными блокаторами. Обширные данные по синтезу и метаболизму ADMA сведены и детально проанализированы лишь недавно [84]. Эндогенными блокаторами eNOS служат гуани-дин-замещенные аналоги Z-аргинина: (рис. 1) монометиларгинин (MMA), а также ADMA [54]. Внимание исследователей привлекает в основном роль ADMA, поскольку его концентрация в крови на порядок выше, чем MMA, а симметричный диметиларгинин (SDMA) — стереоизомер ADMA не

обладает выраженным эффектом в отношении eNOS [82, 154]. В настоящее время нет данных в пользу образования ADMA непосредственно из свободной аминокислоты Z-аргинина. ADMA возникает в результате посттрансляционного метилирования клеточных белков с последующим их гидролизом (рис. 2).

Катализаторами метилирования аргининовых остатков белков являются протеин-аргинин-ме-тилтрансферазы (PRMT). Только одна из 6 описанных трансфераз — тип I-PRMT, формирует остатки в виде ADMA и MMA. Тип II и тип VI PRMT формируют SDMA [84, 146]. Каким путем регулируется активность PRMT сегодня неясно, хотя в отношении белков, вовлекаемых в синтез РНК, такие исследования проводились [144]. В экспериментах in vitro показано, что активность PRMT может изменяться под влиянием окисленных липопротеинов [28]. Экспрессия PRMT в клетках эндотелия растет (а вместе с ней и уровень ADMA) при деформации (напряжении) сдвига [110]. Отметим, что деформация сдвига сосудистой стенки может играть и противоположную роль, являясь значимым фактором активизации синтеза NO [65].

В организме человека появляется около 300 мкмоль, т.е. около 60 мг ADMA в сутки [11]. С мочой экскретируется только около 50 мкмоль. Остальные 250 мкмоль метаболизируются ферментом диметиларгинин диметиламиногидрола-зой (DDAH). Под влиянием DDAHADMA гидроли-зуется в диметиламин и Z-цитруллин [107]. Из двух типов DDAH (I и II) в эндотелиальных клетках обнаружена DDAH II. Сосуществование eNOS и DDAH в некоторых типах клеток рассматривается как свидетельство активной, специфической регуляции содержания ADMA в клетках, генерирующих NO.

Активность DDAH играет важнейшую роль в регуляции уровня ADMA в крови. В прямых экспериментах аппликация ингибитора DDAH S-2-A-

Рис. 2. Метаболизм асимметричного диметиларгинина. (По материалам [19, 27] с письменного разрешения автора и журналов).

Метилирование аргининовых остатков белков или полипептидов осуществляется с помощью А-метилтрансфераз, которые в качестве донора метильных групп используют 5-аденозилметионин. После протеолиза этих белков или полипептидов в цитоплазме появляется свободный АОМА. АОМА может также обнаруживаться в плазме циркулирующей крови. Конкурируя с аргинином как субстратом вАОБ, АОМА действует в качестве ингибитора этого фермента. Возникающее в результате этого снижение синтеза оксида азота приводит к дисфункции сосудистого эндотелия и соответственно к атеросклерозу. Удаляется АОМА из организма за счет экскреции с мочой и путем метаболизации ферментом ООАН до цитруллина и диметиламина.

4-(3-метилгуанидин)-бутаноевой кислоты (препарат 4124W, сам по себе не влияющий на NOS) вызывала накопление ADMA и дозозависимую вазо-констрикцию в изолированных сосудистых кольцах in vitro [95]. Вазоконстрикция устранялась аппликацией Z-аргинина. Обнаружено, что пространственная гетерогенность кровообращения в миокарде левого желудочка коррелирует с различиями в экспрессии белков в разных участках миокарда. При этом наиболее яркими в отношении участков с низким и высоким кровоснабжением были различия в экспрессии DDAH [44].

Под влиянием многих факторов активность DDAH может падать, открывая путь к накоплению ADMA. Так, ослабление активности DDAH может быть вызвано гипергликемией [137], ги-пергомоцистеинемией [138], высокими дозами эритропоэтина [125], воспалительными цитоки-нами [160] и другими воздействиями. В регуляции метаболизма ADMA существует и отрицательная обратная связь: DDAH обратимо угнетается при инкубации с донорами NO [83]. Таким образом, при достижении определенного уровня NO в среде активность DDAH падает, концентрация ADMA растет, и дополнительный синтез NO начинает угнетаться.

Интересные идеи о роли ADMA в регуляции синтеза NO были высказаны Богером и коллегами [19, 149]. Как уже говорилось, Z-аргинин является единственным субстратом действия NOS, приводящего к появлению NO [68, 102

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Пoхожие научные работы по теме «Биология»

ШИРИНСКИЙ В.П. — 2011 г.

ГАЙНУЛЛИНА ДИНА КАМИЛЕВНА, СОФРОНОВА СВЕТЛАНА ИВАНОВНА, ТАРАСОВА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА — 2014 г.

ЕВДОКИМОВСКИЙ Э.В., КОКОЗ Ю.М., МАЛЬЦЕВ А.В., НЕНОВ М.Н., ПИМЕНОВ О.Ю. — 2012 г.

ГАЙНУЛЛИНА Д.К., КИРЮХИНА О.О., ТАРАСОВА О.С. — 2013 г.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector