1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сдать анализ на антитела к тирозинфосфатазе ia 2

Антитела к тирозинфосфатазе (IA-2), IgG

Общая информация об исследовании

Сахарный диабет 1-го типа – это хроническое эндокринное заболевание, обусловленное аутоиммунной деструкцией бета-клеток островковой ткани поджелудочной железы, которое приводит к абсолютному дефициту инсулина и повышению уровня сахара в крови. Нарушения углеводного обмена и клинические симптомы сахарного диабета возникают при разрушении более 80 % бета-клеток. Заболевание обычно выявляется в детском и подростковом возрасте.

Для сахарного диабета 1-го типа характерно наличие аутоантител, которые имеют непосредственное значение в разрушении инсулинпродуцирующих клеток и развитии заболевания. Схожий механизм развития и спектр антител наблюдается при аутоиммунном диабете взрослых (LADA), который в последнее время рассматривается как вариант более поздно возникшего сахарного диабета 1-го типа, однако часто проходит под диагнозом «сахарный диабет 2-го типа» в связи с возрастными особенностями.

Проявлению диабета в течение нескольких лет предшествует повышение уровня аутоантител в крови, что является ранним признаком аутоиммунной активности болезни. К таким антителам относятся аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе белков (IA-2), инсулину, транспортеру цинка ZnT8.

Тирозинфосфатаза (IA-2) – аутоантиген островковых клеток, локализованный в плотных гранулах панкреатических бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (IA-2) выявляются у 50-75 % пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также до первых клинических проявлений. IA-2 вместе с антителами к инсулину встречаются чаще у детей, чем у взрослых пациентов, и указывают на агрессивную деструкцию бета-клеток.

С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается, что связано с разрушением антигенного субстрата. В связи с этим у пациентов, длительно болеющих сахарным диабетом 1-го типа, определение аутоантител может иметь невысокую диагностическую ценность.

Определение уровня антител к GAD, IA-2, инсулину (IAA) и антигенам цитоплазматических компонентов островковых клеток (IСА) имеет большое значение для своевременной диагностики диабета 1-го типа у ближайших родственников пациентов, страдающих диабетом. Предвестником СД-1 можно считать скорее сам факт выявления антител, чем определение какого-то их отдельного вида. Присутствие нескольких аутоантител значительно увеличивает риск развития заболевания в будущем по сравнению с изолированным повышением одного из видов антител. Необходимо учитывать, что антитела к тирозинфосфатазе часто выявляются у детей с сахарным диабетом 1-го типа и значительно реже у людей с аутоиммунным диабетом взрослых (LADA).

Чувствительность исследования уровня IA-2 для диагностики сахарного диабета 1-го типа составляет 57 %, специфичность – 99 %. У детей с повышенным уровнем антител к тирозинфосфатазе риск развития инсулинзависимого сахарного диабета в течение 5 лет составляет 65,3 %.

Антитела выявляются в среднем у 48 % пациентов с недавно диагностированным СД-1, у 57 % пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет и у 46 % людей с продолжительностью болезни более 5 лет.

Выявление предрасположенности к развитию сахарного диабета и ранняя диагностика заболевания позволяют своевременно провести профилактические мероприятия, назначить адекватное лечение и предупредить прогрессирование болезни и развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

  • Для ранней диагностики аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа);
  • для диагностики преддиабета;
  • для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов;
  • для дифференциальной диагностики аутоиммунного диабета взрослых (LADA) и сахарного диабета 2-го типа;
  • для выявления предрасположенности к сахарному диабету 1-го типа и оценки риска его развития;
  • для прогнозирования развития потребности в инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании детей и взрослых с высоким риском развития сахарного диабета (близких родственников больных, страдающих СД-1);
  • при обследовании людей с гипергликемией или нарушением толерантности к глюкозе.

Антитела к тирозинфосфатазе (IA-2)

Аутоантитела к тирозинфосфатазе бета-клеток поджелудочной железы, которые играют важную роль в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета и являются прогностическими маркерами развития сахарного диабета 1-го типа и потребности в инсулинотерапии.

Синонимы русские

Аутоантитела к тирозинфосфатазе (ТФ).

Синонимы английские

Islet Antigen 2 Antibody; Insulinoma Antigen 2 Autoantibody; Anti-IA2 antibody; IA-2 Ab; ICA-512; Tyrosine Phosphatase Antibody.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Сахарный диабет 1-го типа – это хроническое эндокринное заболевание, обусловленное аутоиммунной деструкцией бета-клеток островковой ткани поджелудочной железы, которое приводит к абсолютному дефициту инсулина и повышению уровня сахара в крови. Нарушения углеводного обмена и клинические симптомы сахарного диабета возникают при разрушении более 80 % бета-клеток. Заболевание обычно выявляется в детском и подростковом возрасте.

Для сахарного диабета 1-го типа характерно наличие аутоантител, которые имеют непосредственное значение в разрушении инсулинпродуцирующих клеток и развитии заболевания. Схожий механизм развития и спектр антител наблюдается при аутоиммунном диабете взрослых (LADA), который в последнее время рассматривается как вариант более поздно возникшего сахарного диабета 1-го типа, однако часто проходит под диагнозом «сахарный диабет 2-го типа» в связи с возрастными особенностями.

Проявлению диабета в течение нескольких лет предшествует повышение уровня аутоантител в крови, что является ранним признаком аутоиммунной активности болезни. К таким антителам относятся аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе белков (IA-2), инсулину, транспортеру цинка ZnT8.

Тирозинфосфатаза (IA-2) – аутоантиген островковых клеток, локализованный в плотных гранулах панкреатических бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (IA-2) выявляются у 50-75 % пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также до первых клинических проявлений. IA-2 вместе с антителами к инсулину встречаются чаще у детей, чем у взрослых пациентов, и указывают на агрессивную деструкцию бета-клеток.

С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается, что связано с разрушением антигенного субстрата. В связи с этим у пациентов, длительно болеющих сахарным диабетом 1-го типа, определение аутоантител может иметь невысокую диагностическую ценность.

Определение уровня антител к GAD, IA-2, инсулину (IAA) и антигенам цитоплазматических компонентов островковых клеток (IСА) имеет большое значение для своевременной диагностики диабета 1-го типа у ближайших родственников пациентов, страдающих диабетом. Предвестником СД-1 можно считать скорее сам факт выявления антител, чем определение какого-то их отдельного вида. Присутствие нескольких аутоантител значительно увеличивает риск развития заболевания в будущем по сравнению с изолированным повышением одного из видов антител. Необходимо учитывать, что антитела к тирозинфосфатазе часто выявляются у детей с сахарным диабетом 1-го типа и значительно реже у людей с аутоиммунным диабетом взрослых (LADA).

Читать еще:  Диабет диагностика лечение

Чувствительность исследования уровня IA-2 для диагностики сахарного диабета 1-го типа составляет 57 %, специфичность – 99 %. У детей с повышенным уровнем антител к тирозинфосфатазе риск развития инсулинзависимого сахарного диабета в течение 5 лет составляет 65,3 %.

Антитела выявляются в среднем у 48 % пациентов с недавно диагностированным СД-1, у 57 % пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет и у 46 % людей с продолжительностью болезни более 5 лет.

Выявление предрасположенности к развитию сахарного диабета и ранняя диагностика заболевания позволяют своевременно провести профилактические мероприятия, назначить адекватное лечение и предупредить прогрессирование болезни и развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

  • Для ранней диагностики аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа);
  • для диагностики преддиабета;
  • для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов;
  • для дифференциальной диагностики аутоиммунного диабета взрослых (LADA) и сахарного диабета 2-го типа;
  • для выявления предрасположенности к сахарному диабету 1-го типа и оценки риска его развития;
  • для прогнозирования развития потребности в инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании детей и взрослых с высоким риском развития сахарного диабета (близких родственников больных, страдающих СД-1);
  • при обследовании людей с гипергликемией или нарушением толерантности к глюкозе.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 10 МЕ/мл.

Причины повышения уровня антител IA-2:

  • преддиабет (высокий риск развития сахарного диабета);
  • сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый сахарный диабет) у детей;
  • аутоиммунный диабет взрослых (LADA);
  • гестационный диабет (диабет беременных).

Повышенное содержание антител ассоциировано с потребностью пациента в использовании инсулинотерапии в настоящем времени или в недалеком будущем.

Что может влиять на результат?

При некоторых системных заболеваниях соединительной ткани (например, системной красной волчанке) и болезнях щитовидной железы уровень антител IA-2 может повышаться.

Важные замечания

  • Отрицательный результат исследования полностью не исключает риска развития сахарного диабета 1-го типа. Рекомендовано одновременно определять несколько видов антител к островковой ткани поджелудочной железы.
  • Решение о необходимости инсулинотерапии принимается на основании показателей уровня сахара в крови, а не количества аутоантител.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, педиатр, врач общей практики.

Литература

  • Шаповальянц О. С., Никонова Т. В. Диагностическая и прогностическая значимость аутоантител при сахарном диабете. Новый маркер аутоиммунного процесса – антитела к ZnT8// Сахарный диабет — 2011.- № 2. — с. 18-21.
  • Borg H., Gottsäter A., Fernlund P., Sundkvist G. A 12-Year Prospective Study of the Relationship Between Islet Antibodies and ß-Cell Function at and After the Diagnosis in Patients With Adult-Onset Diabetes. // Diabetes. 2002;51(6).
  • Pozzilli P. and Mario U. Autoimmune diabetes not requiring insulin at diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult). Definition, characterization, and potential prevention.// Diabetes Саге.— 2001.— Vol. 24, № 8.— р. 1460-1467.
  • Verge C.F., Stenger D., et al. Combined use of autoantibodies (IA-2 autoantibody, GAD autoantibody, insulin autoantibody, cytoplasmic islet cell antibodies) in type 1 diabetes: Combinatorial Islet Autoantibody Workshop // Diabetes — December 1998 -vol. 47, no. 12 – p. 1857-1866.
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Антитела в диагностике сахарного диабета 1-го типа

Сахарный диабет 1 типа развивается потому, что собственная иммунная система по разным причинам уничтожает бета-клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин. Этот процесс называется аутоиммунным. Соответственно, СД 1 типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Когда погибло или не функционирует более 80-90% бета-клеток, появляются первые клинические симптомы сахарного диабета (большое количество мочи, жажда, слабость, похудение и др.), и пациенту (обычно ребенку или подростку) приходится обратиться к врачу. Поскольку основная масса бета-клеток гибнет раньше, чем появляются признаки диабета, то можно вычислить риск возникновения СД 1 типа, заранее предсказать высокую вероятность болезни и своевременно начать лечение.

Раннее назначение инсулина при СД 1 типа крайне важно, потому что уменьшает выраженность аутоиммунного воспаления и сберегает оставшиеся бета-клетки, что в итоге дольше сохраняет остаточную секрецию инсулина и делает течение диабета более мягким (защищает от гипогликемических ком и гипергликемий). Сегодня я расскажу про виды специфических антител и их значение в диагностике сахарного диабета.

Степень выраженности аутоиммунного воспаления можно определить по количеству и концентрации разнообразных специфических антител четырех видов:

  • к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA),
  • к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),
  • к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),
  • к инсулину (IAA).

Указанные виды антител в основном относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG). Обычно их определяют с помощью тест-систем на основе ИФА (иммуноферментного анализа).

Первые клинические проявления сахарного диабета I типа обычно совпадают с периодом очень активного аутоиммунного процесса, поэтому в начале СД 1 типа можно обнаружить различные специфические антитела (если точнее, то аутоантитела — антитела, способные взаимодействовать с антигенами собственного организма). С течением времени, когда живых бета-клеток практически не остается, количество антител обычно падает, и они могут вовсе не выявляться в крови.

Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)

Название ICA произошло от англ. islet cell antibodies — антитела к клеткам островков. Еще встречается название ICAab — от islet cell antigen antibodies.

Здесь нужно пояснение, что такое островки в поджелудочной железе.

  • ее многочисленные ацинусы (см. ниже) вырабатывают панкреатический сок, который по системе протоков выделяется в 12-перстную кишку в ответ на поступление пищи (экзокринная функция панкреатической железы),
  • островки Лангерганса секретируют в кровь ряд гормонов (эндокринная функция).

Расположение и строение поджелудочной железы.
Источник:
http://www.uralargo.ru/article/2041

Островки Лангерганса представляют собой скопления эндокринных клеток, расположенные в основном в хвосте поджелудочной железы. Островки были открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом. Количество островков достигает 1 миллиона, но они занимают лишь 1-2% массы поджелудочной железы.

Островок Лангерганса (внизу справа) окружен ацинусами.
Каждый ацинус состоит из 8-12 секреторных клеток и эпителия протока.
Источник:
http://www.rusmedserv.com/pancreaticcancer/

Островки Лангерганса содержат несколько типов клеток:

  • альфа-клетки (15-20% от всего количество клеток) секретируют глюкагон (этот гормон увеличивает уровень глюкозы в крови),
  • бета-клетки (65-80%) секретируют инсулин (уменьшает уровень глюкозы в крови),
  • дельта-клетки (3-10%) секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез. Соматостатин в форме препарата Октреотид используется для лечения панкреатита и кровотечений в желудочно-кишечном тракте),
  • ПП-клетки (3-5%) секретируют панкреатический полипептид (тормозит образование панкреатического сока и усиливает выделение желудочного сока),
  • эпсилон-клетки (до 1%) секретируют грелин (гормон голода, усиливающий аппетит).
Читать еще:  Показания для узи диагностики

В процессе развития СД I типа из-за аутоиммунного поражения поджелудочной железы в крови появляются аутоантитела к антигенам островковых клеток (ICA). Антитела появляются за 1-8 лет до начала первых симптомов диабета. ICA определяются в 70-95% случаев СД I типа по сравнению с 0,1-0,5% случаев у здоровых людей. В островках Лангерганса много типов клеток и много различных белков, поэтому антитела к островковым клеткам поджелудочной железы отличаются большим многообразием.

Считается, что на ранних стадиях диабета именно антитела к островковым клеткам запускают аутоиммунный деструктивный процесс, обозначая для иммунной системы «мишени» для уничтожения. По сравнению с ICA другие виды антител появляются значительно позже (первоначальный вялотекущий аутоиммунный процесс заканчивается быстрым и массивным разрушением бета-клеток). У пациентов с ICA без признаков диабета в конечном итоге все равно развивается СД I типа.

Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2)

Фермент тирозинфосфатаза (IA-2, от Insulinoma Associated или Islet Antigen 2) является аутоантигеном островковых клеток поджелудочной железы и находится в плотных гранулах бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2) указывают на массовое разрушение бета-клеток и определяются у 50-75% пациентов с СД I типа. У детей IA-2 выявляются намного чаще, чем у взрослых с так называемым LADA-диабетом (об этом интересном подтипе СД I типа я расскажу в отдельной статье). С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается. По некоторым данным, у здоровых детей с наличием антител к тирозинфосфатазе риск развития сахарного диабета I типа в течение 5 лет составляет 65%.

Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD, GADab)

Фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD, от англ. glutamic acid decarboxylase — декарбоксилаза глутаминовой кислоты) превращает глутамат (соль глутаминовой кислоты) в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является тормозным (замедляющим) медиатором нервной системы (т.е. служит для передачи нервных импульсов). Глутаматдекарбоксилаза расположена на клеточной мембране и имеется только в нервных клетках и бета-клетках поджелудочной железы.

В медицине используется ноотропный (улучшающий обмен веществ и функции мозга) препарат Аминалон, который представляет собой гамма-аминомасляную кислоту.

В эндокринологии глутаматдекарбоксилаза (GAD) является аутоантигеном, а при СД I типа антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) выявляются у 95% пациентов. Считается, что anti-GAD отражают текущее разрушение бета-клеток. Anti-GAD типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже встречаются у детей. Антитела к глутаматдекарбоксилазе могут выявляться у пациента за 7 лет до появления клинических признаков диабета.

Если вы внимательно читали, то запомнили, что фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) встречается не только в бета-клетках поджелудочной железы, но и в нервных клетках. Разумеется, нервных клеток в организме намного больше, чем бета-клеток. По этой причине высокий уровень anti-GAD (в ?100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа!) бывает при некоторых заболеваниях нервной системы:

  • синдром Мерша–Вольтмана (синдром «ригидного человека». Ригидность — тугоподвижность, постоянная напряженность мышц),
  • мозжечковая атаксия (нарушение устойчивости и походки по причине поражения мозжечка, от греч. taxis — порядок, a — отрицание),
  • эпилепсия (заболевание, проявляющееся повторяющими различными видами судорог),
  • миастения (аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача нервных импульсов на поперечно-полосатые мышцы, что проявляется быстрой утомляемостью этих мышц),
  • паранеопластический энцефалит (воспаление головного мозга, вызванное опухолью).

Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. У этих людей анти-GAD считаются маркерами предрасположенности к заболеваниям щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз) и желудка (B12-фолиеводефицитная анемия).

Антитела к инсулину (IAA)

Название IAA произошло от англ. Insulin Autoantibodies — аутоантитела к инсулину.

Инсулин является гормоном бета-клеток поджелудочной железы, который снижает уровень сахара в крови. При развитии СД 1-го типа инсулин становится одним из аутоантигенов. IAA являются антителами, которые вырабатывает иммунная система как на собственный (эндогенный), так и на вводимый в уколах (экзогенный) инсулин. Если СД I типа возникает у ребенка младше 5 лет, у него в 100% случаев обнаруживается антитела к инсулину (до начала лечения инсулином). Если же СД 1 возникает у взрослого, IAA выявляются только у 20% пациентов.

Значение антител при сахарном диабете

У пациентов с типичным СД I типа встречаемость антител такова:

  • ICA (к островковым клеткам) — 60-90%,
  • anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе) — 22-81%,
  • IAA (к инсулину) — 16-69%.

Как видите, ни один вид антител не встречается у 100% больных, поэтому для надежной диагностики следует определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).

Установлено, что у детей до 15 лет наиболее показательны 2 вида антител:

  • ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы),
  • IAA (к инсулину).

У взрослых для различения СД I и СД II типа обязательно рекомендуется определять:

  • anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе),
  • ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы).

Существует относительно редкая форма СД I типа под названием LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых, Latent Autoimmune Diabetes in Adults), который по клиническим симптомам похож на СД II типа, но по своему механизму развития и по наличию антител является СД I типа. Если при LADA-диабете ошибочно назначить стандартное для СД II типа лечение (препараты сульфонилмочевины внутрь), это быстро заканчивается полным истощением бета-клеток и вынуждает проводить интенсивную инсулинотерапию. О LADA-диабете я расскажу в отдельной статье.

В настоящее время факт наличия антител в крови (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA) расценивается в качестве предвестника будущего сахарного диабета I типа. Чем больше антител разных видов выявляется у конкретного обследуемого, тем выше риск заболеть СД I типа.

Наличие аутоантител к ICA (к островковым клеткам), IAA (к инсулину) и GAD (к глутаматдекарбоксилазе) связано примерно с 50% риском развития СД I типа в течение 5 лет и 80% риском развития СД I типа в течение 10 лет.

По другим исследованиям, в последующие 5 лет вероятность заболеть СД I типа такова:

  • при наличии только ICA риск составляет 4%,
  • при наличии ICA + еще одного вида антител (любого из трех: anti-GAD, anti-IA-2, IAA) риск составляет 20%,
  • при наличии ICA + 2 других видов антител риск составляет 35%,
  • при наличии всех четырех видов антител риск составляет 60%.

Для сравнения: среди всего населения только 0,4% заболевают сахарным диабетом I типа. Подробнее о ранней диагностике СД I типа я расскажу отдельно.

Выводы

Итак, из статьи полезно запомнить:

  • сахарный диабет I типа всегда вызван аутоиммунной реакцией против клеток своей поджелудочной железы,
  • активность аутоиммунного процесса прямо пропорциональна количеству и концентрации специфических антител,
  • эти антитела выявляются задолго до первых симптомов СД I типа,
  • определение антител помогает отличить СД I и II типов (своевременно диагностировать LADA-диабет), поставить диагноз на ранней стадии и вовремя назначить инсулинотерапию,
  • у взрослых и детей чаще выявляются разные виды антител,
  • для более полной оценки риска СД рекомендуется определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).
Читать еще:  Почему тест необходим

Дополнение

В последние годы был обнаружен 5-й аутоантиген, к которому образуются антитела при сахарном диабете I типа. Им является транспортер цинка ZnT8 (легко запомнить: цинк(Zn)-транспортер(T)8), который кодируется геном SLC30A8. Транспортер цинка ZnT8 переносит атомы цинка в бета-клетки поджелудочной железы, где они используются для хранения неактивной формы инсулина.

Антитела к ZnT8 обычно сочетаются с другими видами антител (ICA, anti-GAD, IAA, IA-2). При впервые выявленном СД I типа антитела к ZnT8 встречаются в 60-80% случаев. Около 30% пациентов с СД I типа и отсутствием 4 других видов аутоантител имеют антитела к ZnT8. Наличие этих антител является признаком более раннего начала СД I типа и более выраженного дефицита инсулина.

По состоянию на 2014 год определить содержание антител к ZnT8 было проблематично даже в Москве.

Сдать анализ на антитела к тирозинфосфатазе ia 2



зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике

где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

Фарингит лечение, болезнь крона, Tumor Marker 2, пцр эпштейна барра, туберкулез, тромбоцитарный, 01 02 15 085, Эхокардиография, трансферин в кале, синдром шарпа, Ингибитор С1 эстеразы C1 Esterase Inhibitor, пцр диагностика, бокаловидной клетке, 01 02 15 125, болят суставы но все анализы хорош, 4 тип синтеза, амилоидоз, rhbjrhbn, фрсфатидил, Антиэритроцитарные антитела, иммунология.

Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона) (код 01.02.15.270)

Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) экспрессируется преимущественно на поверхности тиреоидных фолликулярных клеток, но также на лимфоцитах, адипоцитах и фибробластах. Тиреотропный гормон является регулятором активности щитовидной железы. Сигнал от рТТГ запускает продукцию тиреоидных гормонов и рост тиреоидных фолликулярных клеток. Избыточная активация рТТГ при болезни Грейвса объясняет появление тиреотоксикоза и зоба при этом заболевании. Молекула рТТГ состоит из двух А и Б субъединиц гликопротеина. Эффект связывания аутоантител с рТТГ может быть разнонаправленным. Так экстрацеллюлярная А субъединица рецептора распознается тиреоидными стимулирующими антителами, в то время как антитела, распознающие субъединицу Б, локализованную вблизи клеточной поверхности, действуют как функционально блокирующие антитела.

Стимулирующие антитела составляют основу болезни Грейвса – диффузного токсического зоба. Блокирующие антитела связываются с рецептором, но не вызывают его конформационных изменений, требуемых для сигнальной трансдукции. Они препятствуют связыванию ТТГ с рецептором, в результате чего возникает снижение тиреоидной функции. Блокирующие антитела были найдены у пациентов с атрофическим тиреоидитом Хашимото и у больных с болезнью Грейвса, протекающей с офтальмопатией. Блокирующая активность аутоантител может отчасти объяснить колебания тиреоидной функции, наблюдаемой у больных с болезнью Грейвса, и отсутствие корреляции между титром антител к рецептору тиреотропина и тиреоидной функцией. Блокирующие антитела могут проходить сквозь плаценту и вызвать транзиторный врожденный гипотиреоз. Наконец, выявлены нейтральные аутоантитела к рТТГ, которые связываются с рецептором, но блокируют связывание тиреотропина или других рецепторных антител. Нейтральные антитела отмечаются у пациентов с болезнью Грейвса. Их патогенетическое значение остается неустановленным.

Нет сомнения в том, что антитела к рецептору являются патогенетически значимыми. Действительно, болезнь Грейвса является одним из немногих аутоиммуных заболеваний, где имеются прямые доказательства аутоиммунной природы. Эти доказательства происходят от способности аутоантител переносить болезнь. AdamsD.D. (1956), который обнаружил эти антитела, продемонстировал повышение функции своей собственной щитовидной железы после инъекции себе плазмы от пациентов с болезнью Грейвса. Опосредованный перенос болезни Грейвса антителами доказан также в перинатальном периоде, когда матери, страдающие болезнью Грейвса, передавали ее новорожденным, у которых транзиторно развивались зоб и тиреотоксикоз.

Для выявления аутоантител к рТТГ в настоящее время используются радиоиммунный метод, ИФА и иммунохимический метод в ряде анализаторов закрытого типа. Хотя методы обладают высокой корреляцией между собой, однако ни один из них не позволяет уточнить присутствие в сыворотке крови стимулирующих или блокирующих антител. Для этой цели был разработан функциональный тест на культурах тиреоцитов животных или LATS-тест, от английского «long acting thyroid stimulator». В его основе лежит увеличение концентрации цАМФ в тиреоцитах под действием сыворотки больного, добавляемой в культуральную среду. В связи с трудоемкостью и сложностью стандартизации этот метод LATS используется только в исследовательских лабораториях.

Имеется четыре возможных клинических показания для определения антител к рецептору тиреотропина:1) диагностика транзиторной тиреоидной дисфункции у новорожденных от матерей с тиреотоксикозом и прогнозирования неонатальной болезни Грейвса; 2) выявление аутоиммуного генеза у больных с изолированной офтальмопатией без классических тиреоидных проявлений (эутиреоидная болезнь Грейвса); 3) предсказание рецидива тиреотоксикоза после прекращения 12-месячного цикла антитиреоидной терапии; 4) определение причины послеродового тиреотоксикоза.

Антитела к рТТГ высокоспецифичны, так как они крайне редко отмечаются у здоровых людей ( тест 01.02.15.270 ). В то же время, клиническая чувствительность составляет около 80%. Т.е. негативный результат определения аутоантител не позволяет исключить заболевание. Частично низкая чувствительность методов связана с тем, что аутоантитела к рецептору присутствуют в сыворотке в очень малой концентрации, на несколько порядков ниже, чем уровни аутоантител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector