5 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сдать анализ на ангиотензиноген agt выявление мутации c521t thr174met

Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации C521T (Thr174Met).

Название гена – AGT

Локализация гена на хромосоме 1q42.2

Функция гена

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, сывороточный глобулин, вырабатываемый клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I.

Генетический маркер C521T

Участок ДНК гена AGT, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 521, называется генетическим маркером C521T. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 174 аминокислотной последовательности аминокислота триптофан замещается на метионин (Thr174Met).

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость Т-аллеля в европейской популяции составляет 10-15 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Общая информация об исследовании

Артериальная гипертензия (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, способных привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген – сывороточный глобулин альфа-глобулиновой фракции, вырабатываемый в основном клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I. Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот; Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I, не обладающего биологической активностью и лишь являющегося предшественником активного ангиотензина II. Ангиотензин I преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Существует около 15 различных аллельных вариантов гена AGT. Наибольшая ассоциация с развитием гипертонии показана для замены цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 521 последовательности ДНК гена AGT. Данный участок называется генетическим маркером C521T. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 174 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты триптофана на метионин (Thr174Met).

Генотип С/С встречается у 83 % населения России, С/Т – у 14 %, Т/Т – у 3 %. При исследовании распределения генотипов в группе пациентов старше 45 лет с артериальной гипертонией выявлено увеличение частоты встречаемости генотипа С/Т примерно в 5 раз, по сравнению с контрольной группой, не имеющей в анамнезе сердечно-сосудистых патологий. Также наличие в генотипе аллеля Т существенно повышает риск развития ишемической болезни сердца.

Определение генотипа по маркеру C521T гена AGT поможет выявить риск развития гипертонии в целях ее дальнейшей профилактики.

Ангиотензиноген AGT: Met235Thr (M235T; Met268Thr; M268T)

Информация об исследовании

Название гена: AGT (Ангиотензиноген / angiotensinogen (serpin peptidase inhibitor, clade A, member 8)

Исследуемый полиморфизм: Met235Thr (M235T; Met268Thr; M268T)

Международный код полиморфизма: rs699

Функция гена:

Ген AGT кодирует белок про-ангиотензиноген (предшественник ангиотензина). Данный белок экспрессируется в печени и расщепляется под действием фермента ренина в ответ на снижение артериального давления. Полученный продукт, ангиотензин I, затем расщепляется ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) до физиологически активного фермента ангиотензина II. Дальнейшая деградация ангиотензинаII может приводить к образованию еще меньших пептидов: ангиотензинаIII (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензиномII активностями. Этот белок участвует в поддержании артериального давления, в патогенезе гипертонической болезни и преэклампсии. Мутации в данном гене связаны с предрасположенностью к гипертонии, к дисгенезии почечных канальцев, и могут вызывать тяжелые нарушения в их развитии. Дефекты в этом гене могут быть также связаны с ненаследственной фибрилляцией предсердий и воспалительными заболеваниями кишечника.

Читать еще:  Оценка результата анализа

Ангиотензиноген — важный компонент ренин-ангиотензиновой системы (РАС), мощный регулятор артериального давления, объема жидкости в организме и электролитного гомеостаза. Выявлена важная роль AGT и AGTR1 в возникновении возрастной сосудистой дисфункции; AGT принимает участие в модуляции нейронов сетчатки и глии; AGTиграет важную роль при поражении почек, вызывая системные или клубочковой гипертензии; регулирует деятельность ERK5 (Mitogen-activatedproteinkinase 7); играет решающую роль в регуляции артериального давления; имеет важное значение в росте AGTR1-положительных клеток рака молочной железы через активацию PI3-kinase/Akt пути.

Таким образом, ген ангиотензиногенкодирует белок ангиотензиноген, участвующий в контроле кровяного давления и баланса электролитов. При понижении кровяного давления под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин 1, который в свою очередь превратившись в ангиотензин 2 повышает давление, сокращая диаметр сосудов и увеличивая резорбцию воды и солей.

Характерные проявления мутации:

При варианте 235Thr повышен уровень ангиотензиногена в плазме крови, что вызывает гиперактивность ренин-ангиотензиновой системы, сердечно-сосудистые заболевания, а также сосудистые осложнения при беременности и ГЗТ, поскольку экспрессия гена AGTповышается в ответ на действие этинил-эстрадиола. Также полиморфизм гена AGTопределяет эффективность ингибиторов АПФ при лечении гипертензии и застойной сердечной недостаточности.

Тип наследования мутации:

Аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %). Частота встречаемости мутантного варианта гена: 34-43%.

Показания к назначению исследования:

  • выявление генетической предрасположенности к гипертонии
  • артериальная гипертензия в анамнезе у пациента или у близких родственников
  • сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников
  • подготовка к беременности
  • преэклампсия
  • назначению антигипертензивных препаратов и гормон заместительной терапии.

Исследование полиморфизма М235Т T->C гена ангиотензиногена (AGT) имеет прогностическое значение, позволяющее оценить риск развития артериальной гипертензии.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.

2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Полиморфизм генов сосудистого тонуса. Предрасположенность к гипертоническим состояниям, нарушениям плацентарной функции, преэклампсии, инфаркту миокарда. Микроциркуляция, сосудистый тонус: (AGT), (ATGR2), (ATGR1), (ADD), (ACE), (CYP11B2)

Стоимость анализа

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Читать еще:  Сдать анализ на аллерген t18 эвкалипт ige

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 8-12 р.д.

Экспресс: не выполняется

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

* без учёта дня сдачи.

Где и когда можно сдать

  • Бунинская аллея
  • Войковская
  • Дубровка
  • Марьино
  • Новокузнецкая
  • Подольск
  • Будни: с 7.45 до 21.00
  • Выходные: с 8.45 до 17.00

Подготовка к анализу

Подготовка не требуется.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Ангиотензиноген (AGT); Рецептор II типа ангиотензина II (ATGR2); Рецептор I типа ангиотензина II (ATGR1); α-аддуктин (ADD); Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) (ACE); Альдостерон синтетаза (CYP11B2) (ДНК-диагностика. Качественный

Для чего это нужно

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). Ген ACE I/D

АПФ является одним из основных компонентов РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым повышая артериальное давление. Ген АПФ (ACE) локализован в 17 хромосоме, кластере 17q23. Полиморфизм гена связан с наличием (вставка, insertion, I) или отсутствием (выпадение, deletion, D) 287-й пары нуклеотидных оснований в 16 интроне гена и получил название I/D полиморфизма. I/D полиморфизм гена ACE является структурным и изменяет экспрессию гена, приводя к изменению активности АПФ. Это приводит к более высокой активности АПФ у лиц с DD генотипом и, как следствие, к более высокой скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, у лиц с DD генотипом повышен риск развития, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний, а также невынашивание беременности и осложнений беременности (преэклампсия, плацентарная недостаточность и др.).

Ген ADD1-α-аддуктин (полиморфизм 1378 G>T (Gly460Trp)

В качестве вероятных маркеров АГ, кроме генов РААС, рассматриваются ген α-аддуктина – белка, входящего в состав клеточной мембраны и участвующего в транспорте ионов натрия в клетках почечных канальцев. Имеются данные о связи полиморфизма 1378 G>T (Gly460Trp) гена α-аддуктина с развитием артериальной гипертензии и выраженностью ответа на терапию диуретиками. Gly460Trp ассоциирован с более высокой чувствительностью к изменениям натриевого баланса, что предполагает связь с соле-чувствительной формой гипертензией.

Ген ангиотензиногена (полиморфизм AGT 704 T>C (Met235Thr)

регулирует экспрессию ангиотензиногена, полипептида, в основном производимого печенью. Расщепление молекулы ангиотензиногена ренином приводит к образованию ангиотензиногена I, который затем превращается в ангиотензин II. Этот продукт связывается с рецептором и влияет тем самым на гомеостаз натрия и на сосудистое сопротивление, повышая артериальное давление. Ген AGT располагается на длинном плече 1-й хромосомы (1q42-43) и состоит из пяти экзонов и четырех интронов. Полиморфизм гена ангиотензиногена Trp235Met обусловлен заменой треонина на метионин в 235-м положении аминокислотной последовательности. Фактором риска гипертензии является фенотип TT.

Ген рецептора 1 типа для ангиотензина II (AGTR1 1166A>C) и Ген рецептора 2 типа для ангиотензина II (AGTR2 1675 G>A)

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина 1-го и 2-го типов, кодируемых, соответственно, генами AGTR1 и AGTR2. Ген ATGR1 находится на длинном плече 3-й хромосомы (3q21-25). Замена аденина (А) на цитозин (С) в позиции 1166 в регуляторной области гена AGTR1 приводит к усилению его экспрессии и, следовательно, к увеличению артериального давления. Вариант С сочетается с повышением риска ишемической болезни сердца и осложнений беременности. Отмечен синергический эффект генотипа ATGR1 CC с генотипом ACE DD (2% населения).

Ген ATGR2 находится на X-хромосоме. Взаимодействие ангиотензина II с рецепторами 2-го типа обусловливает снижение артериального давления. При нуклеотидной замене G1675A в регуляторной области гена негативно меняется характер регуляции экспрессии гена. В результате у носителей данного низкофункционального полиморфизма наблюдается снижение количества рецепторов 2-го типа и частичная потеря ими функции (участие в продукции NO, дилатация сосудов), что и способствует увеличению риска развития артериальной гипертензии.

Ген альдостеронсинтетазы (CYP11B2 -344 C>T)

Альдостерон синтетаза — это белок, который катализирует последнюю стадию синтеза альдостерона. При увеличении синтеза альдостерона повышается объем крови, АД и усиливается эндотелиальная дисфункция, что в дальнейшем может привести к кардиоваскулярным осложнениям. Локализация гена CYP11B2 — 8q21. Полиморфизм -344C/T ассоциирован с повышенным риском гипертензивных осложнений беременности, а следовательно – с риском фетоплацентарной недостаточности

Читать еще:  Сдать анализ на mycobacterium tuberculosis complex днк реал тайм пцр

Условия сдачи анализа

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

  • Материал для анализа собирается очень просто — Вам нужно один раз провести по слизистой щеки специальной пробиркой. Никакого забора крови!
  • Срок готовности анализов: до 12 рабочих дней.
  • Результат анализа Вы можете получить лично или по электронной почте

Файлы

Смотрите также

Мутация АСЕ. Что делать? Отвечает И.И. Гузов:

Генетические анализы

Генетические анализы, анализы ДНК — направление медицинской диагностики, приобретающее все большее значение. Это высокотехнологичное и точнейшее направление лабораторной диагностики, выводящее отрасль на новый уровень и решающее такие вопросы, на решение которых еще 10-20 лет назад никто не мог и надеяться.

Люди прибегают к ДНК анализу с различными целями. Например с целью установления отцовства (материнства). Также часто бывает актуально выявить генетическую предрасположенность к определенным заболеваниям. Важнейшее значение имеют генетические исследования, связанные с беременностью. Генетические исследования проникают все в новые направления медицины, сейчас они проникли даже в косметологию.

Генетический анализ родства

Основные потребители ДНК-теста — мужчины. Современные технологии и врачебная этика позволяют провести ДНК-тест анонимно, не информируя мать ребенка. Обязательные участники теста — ребенок и предполагаемый отец (мать).

Раньше для ДНК анализа необходимо было использовать кровь, это было не очень удобно. Сейчас достаточно слюны, волос, ногтей. Чаще всего образец берется стерильным зондом с обратной стороны щеки — это быстро, безболезненно и конфиденциально

Генетические анализы на предрасположенность к заболеваниям

Этот вид анализов позволяет выявить предрасположенность к таким заболеваниям и нарушениям здоровья как рак, гепатит, атеросклероз, бесплодие, алкоголизм, сердечные заболевания, все виды наследственных заболеваний. А выявив предрасположенность — предпринять меры, пока заболевания еще нет — и избежать его. Кто предупрежден — тот вооружен! Особенно когда дело касается наследственных заболеваний

Генетические анализы, связанные с беременностью

Все вопросы, связанные на генетическом уровне с планированием беременности, мужским и женским бесплодием, возможными аномалиями плода (прежде всего синдром Дауна), риск наследственных заболеваний. Определение пола плода на самых ранних сроках.

И даже — генетический тест косметолога

Преимущества ДНК анализа в клинике GMC

  • высокое качество исследований
  • делаем исследования как по инициативе пациента, так и по рекомендации нашиз специалистов — это обеспечивает большую точность и сбережение Ваших средств. мы никогда не назначаем лишних анализов
  • забор материала осуществляют квалифицированные и высокооплачиваемые доктора и медсестры, что обеспечивает полную безболезненность
  • безопасность и конфиденциальность
  • цены лабораторий, сроки получения результатов совпадают с практикой лабораторий
  • возможность использовать результаты анализов в дальнейшей диагностике и лечении, если это требуется

Мы являемся официальным представителем лаборатории Медикал Геномикс и представителем известной лабораторной службы Helix (Хеликс). Работаем по ценам этих лабораторий, обеспечиваем короткие сроки исследований

Как проводится анализ ДНК-тест

Получив Ваши образцы — лаборатория в абсолютно стерильных условиях подвергает их процессу под названием ПЦР (полимеразно-цепная реакция). ПЦР дает возможность тестировать сотни генов в мельчайшем образце. Дальнейший анализ производится на аппарате, который называется ДНК-синквенатор. Аппарат позволяет идентифицировать мельчайшие ДНК различия между образцами. Дальше — специальная программа оперирует всеми полученными данными и рассчитывает результаты. Анализируются 16, 20 или 24 генетических маркера — это практика ведущих лабораторий мира.

Узнать подробнее и записаться на прием Вы можете по телефону 8 (812) 313-75-85

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector